Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com.De browserversie die u gebruikt heeft beperkte CSS-ondersteuning.Voor de beste ervaring raden wij u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen).Om voortdurende ondersteuning te garanderen, zullen we de site in de tussentijd weergeven zonder stijlen en JavaScript.
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) wordt gekenmerkt door een beperking in het vermogen om angstreacties op signalen die verband houden met trauma te neutraliseren.Studies bij mensen en dieren wijzen op verschillen in de betrokkenheid van bepaalde gebieden van de frontale cortex als belangrijke mediatoren die het succes van angstonderdrukking bepalen, maar het samenspel van neurale circuits die de verschillende betrokkenheid van deze gebieden bepalen is niet duidelijk.Om beter te begrijpen hoe individuele verschillen in het terugroepen van uitsterven worden weerspiegeld in verschillen in neuronale circuitactiviteit, hebben we projecties van de sublimbische cortex (IL) van de rat gelabeld met retrograde tracers en neuronale projecties binnen en buiten IL-projectie-neuronen vergeleken.We analyseerden deze gegevens en groepeerden ze op basis van de mate van behoud van het vervagende geheugen bij ratten.We ontdekten dat in IL-projecterende cellen neuronen in de achterste parathalamus verhoogde activiteit vertoonden bij ratten, die een goede herinnering aan uitdoving vertoonden.Naast IL-projecterende cellen werd met goede resolutie verhoogde Fos-activiteit waargenomen in geselecteerde gebieden van het claustrum van de rat en de ventrale hippocampus.Onze resultaten geven aan dat verschillen in het herinneren van uitdovingen verband houden met specifieke patronen van neurale activiteit binnen en buiten IL-projecties.
Angstconditionering vindt plaats wanneer een neutrale stimulus wordt geassocieerd met een aversieve ongeconditioneerde stimulus (UCS), zodat de oorspronkelijk neutrale stimulus, nu de geconditioneerde stimulus (CS), een geconditioneerde angstreactie (CR) uitlokt in afwezigheid van de UCS.De omkering van geconditioneerde angst werd veroorzaakt door een afname van CR naar CS als gevolg van herhaalde presentatie van CS in afwezigheid van UCS1.Eerder onderzoek heeft aangetoond dat posttraumatische stressstoornis (PTSS) geassocieerd is met het onvermogen om zich het uitsterven van geconditioneerde angstreacties te herinneren2.De hoeksteen van cognitieve gedragstherapie voor de behandeling van posttraumatische stressstoornis is exposure-therapie, gebaseerd op het uitdoven van aangeleerde angstreacties3,4.Daarom kunnen onderzoeken naar individuele verschillen in de angst voor het uitsterven van knaagdieren en de onderliggende neurale mechanismen de verschillen in menselijke reacties op trauma en de behandeling van posttraumatische stressstoornis helpen ophelderen.Ondanks de vooruitgang bij het identificeren van de neurale mechanismen die succesvolle van niet-succesvolle uitdovingsherinneringen onderscheiden, moet er nog veel ontdekt worden.
Knaagdiermodellen zijn nuttig in dit werk omdat er aanzienlijke individuele verschillen zijn in de herinnering aan het uitsterven van knaagdieren7,8,9,10.Eerder onderzoek naar de neurale mechanismen van het uitdoven van angst op populatieniveau heeft aangetoond dat activering van de infralibische cortex (IL) vereist is voor het terugroepen van uitsterven (ref. 11, 12, 13, maar zie 14), en sommige onderzoeken hebben een afname gevonden in knaagdieractiviteit in IL vertoont een slecht geheugen over uitsterven in vergelijking met knaagdieren, waarvoor gevreesd wordt.De mechanismen waarmee IL's op verschillende manieren betrokken zijn bij het faciliteren van angsteliminatie bij knaagdieren in vergelijking met knaagdieren die een zwakkere uitsterving vertonen, zijn echter onduidelijk.
Eén mogelijkheid is dat verschillen in het geheugen voor het uitsterven van angst tussen individuen het resultaat zijn van differentiële activering van specifieke afferente IL's.Anatomische studies18 hebben aangetoond dat verschillende corticale en subcorticale gebieden van de hersenen dichte projecties naar IL sturen, die op zijn beurt efferente projecties naar vele delen van de hersenen sturen.Studies op populatieniveau hebben aangetoond dat IL-projecties op de amygdala belangrijk zijn voor het verwerven van angstuitdoving20,21,22 en dat IL-input van de basolaterale amygdala (BLA) ook wordt geassocieerd met het leren van uitsterven.Er is minder onderzoek gedaan naar de betrokkenheid van IL-gecentreerde circuits bij het terugroepen van uitstervingen, hoewel recent werk suggereert dat zowel de ventrale als de dorsale hippocampus betrokken zijn bij IL-voorspellingen.De efferente projecties van de IL naar de recombinerende kern van de thalamus nemen blijkbaar ook deel aan de herinnering aan het uitsterven van angst.
Deze eerdere onderzoeken beginnen een beeld te schetsen van de interactie van neurale circuits die betrokken zijn bij het herinneren van uitsterven, maar er zijn zeer weinig gegevens over de vraag of activiteit in IL-gecentreerde neurale circuits individuele verschillen in het herinneren van uitsterven beïnvloedt.Hier hebben we geprobeerd vast te stellen of verschillen in het geheugen voor het uitsterven van angst tussen individuen verband houden met veranderingen in de activering van IL-invoer in specifieke hersengebieden.In het bijzonder hebben we de activering van IL-afferente cellen in de paraventriculaire kern van de thalamus (PVT), sleutelbeen (CLA), BLA en ventrale hippocampus (vHPC) beoordeeld.Deze hersengebieden zijn gekozen omdat ze dichte projecties naar IL sturen en omdat er reden is om te vermoeden dat ze mogelijk betrokken zijn bij de uiting van het uitdoven van angst 18 .Een recent onderzoek heeft bijvoorbeeld aangetoond dat PVT, een regio waarvan bekend is dat deze betrokken is bij het verwerven en reproduceren van angst, nodig is voor de reproductie van uitsterven.Bovendien hebben eerdere onderzoeken een verhoogde basale amygdala- en vHPC-activiteit aangetoond bij ratten die een uitdovingsgeheugen tot expressie brengen.Ten slotte is de analyse van de claustrum meer verkennend, aangezien geen van de eerdere onderzoeken de rol ervan bij het uitsterven heeft beoordeeld.Recent werk suggereert echter dat het een rol speelt bij de contextuele conditionering van angst29.
Virale GFP-geconjugeerde retrograde tracers werden voorafgaand aan gedragstesten in de IL van ratten geïnjecteerd, en Fos-activiteit in IL-afferenten werd gemeten tijdens het herhalen van uitsterven, het terugroepen van angst en bij ratten die niet aan gedragstesten waren onderworpen.Onze resultaten geven aan dat projecties van de posterieure paraventriculaire thalamus naar IL verhoogde activiteit laten zien bij ratten die zich met succes uitsterven herinneren.Naast de IL-voorspellingen was de neurale activiteit in bepaalde gebieden van het sleutelbeen en de ventrale hippocampus verhoogd bij ratten, die goed achteruitgingen.Onze resultaten laten zien dat patronen van intrinsieke en extrinsieke neurale activiteit geprojecteerd op IL geassocieerd zijn met individuele verschillen in het geheugen voor het uitsterven van angst.
Vierenvijftig volwassen mannelijke Sprague-Dawley-ratten (300-325 g bij aankomst) verkregen van Charles River Laboratories (Raleigh, NC) werden als proefpersonen gebruikt.De ratten werden in paren gehuisvest, met vrije toegang tot voedsel en water, volgens een licht/donker-cyclus van 12 uur (licht aan om 7 uur 's morgens).Voor deze experimenten werden twee groepen ratten (n = 28 en n = 26) gebruikt.Na uitsluiting van overlijden, chirurgische fout, gebrek aan GFP-expressie op de doellocatie, slechte weefselkwaliteit en gedragsproblemen (uitgelegd in Methoden), omvatte de groep voor het terugroepen van uitsterven 21 ratten en omvatte de groep voor het terugroepen van angst 7 ratten, huiskooien.de groep bestond uit 7 ratten (35 ratten werden meegenomen in de uiteindelijke analyse).Alle procedures werden goedgekeurd door het Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee en waren in overeenstemming met de ARRIVE-richtlijnen (https://arriveguidelines.org) en de NIH-richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van proefdieren.
Ratten werden twee dagen vóór de operatie behandeld.Ratten werden verdoofd met ketamine (87 mg/kg) en xylazine (10 mg/kg), in een stereotaxisch apparaat geplaatst (Stoelting, Woodale, IL) en kregen eenzijdige injecties van AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) in IL.(evenwicht linker- en rechterinjecties).Voor injectie werd een canule van 22 gauge op zijn plaats neergelaten (AP: + 3,00, ML: ± 0,6, DV: – 5,2).Steek een binnencanule van 28G (via PE 20-slang aangesloten op een infusiepomp) in de geleidecanule om 0,6 µl virus af te geven met een snelheid van 0,15 µl per minuut en laat deze 5 minuten op zijn plaats zitten nadat de infusie intact is..Na het hechten werden de ratten geïnjecteerd met meloxicam (1 mg/kg) en zodra ze zich konden bewegen, werden ze teruggebracht naar hun kooien.De ratten werden ongeveer zeven weken in hun kooien gehouden om virusherstel en retrograde transport mogelijk te maken.Drie ratten stierven onder narcose, waardoor 51 ratten (94%) succesvol herstelden van de operatie.
Alle procedures werden uitgevoerd in conditioneringskamers van 32 cm x 25 cm x 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) gehuisvest in geluidsabsorberende isolatieboxen van 45,7 cm x 43,2 cm x 43,2 cm (Clever Sys. Inc.).).Tijdens de uitstervingsleer- en uitstervingsherinneringssessies werd de context veranderd zodat deze anders was dan de oorspronkelijke voorwaardelijke context.Conditie A (angstopwekking) omvatte 28-volt gloeilampen voor huishoudelijk gebruik (Chicago Micro Lighting, VK), terwijl voorwaarde B (uitstervingstraining, uitdovingsherinneringstest en angstherinneringstest) infrarood LED-lampen omvatte (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Terwijl Context A beschikt over een trillingsdempende roostervloer met roestvrijstalen en plexiglas wanden, bevat Context B geverfde metalen inzetstukken die op de vloer en wanden zijn geplaatst.De Context B-vorm werd ook aangepast door een gebogen metalen inzetstuk van 33,5 cm x 21,3 cm in een standaard conditioneringskamer te plaatsen.Bovendien werden in context A de kamers afgeveegd met 5% azijnzuur, terwijl in context B de kamers werden afgeveegd met 5% ammoniumhydroxide.Ten slotte werden de ratten in context B in emmers de testruimte binnengebracht in plaats van dat ze in kooien op karren werden rondgerold.Gedragssessies werden opgenomen met de bovenste camera en het videosignaal van elke camera werd ingevoerd in software (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) die het vervagingsgedrag evalueerde op basis van pixelveranderingen.De parameters zijn zo gekozen dat het door de computer geschatte gedrag van de vervaging nauw aansluit bij het gedrag van getrainde waarnemers die handmatig zijn geschat.Een waarde die het percentage bevriezingstijd aangeeft, opgerold in een interval van 30 seconden.
Alle gedragsprogramma's worden uitgevoerd tijdens het lichte gedeelte van de licht/donkercyclus.Ratten werden 5 dagen vóór het begin van de gedragsprocedures behandeld en voor de laatste drie dagen van de behandeling naar de gedragskamer vervoerd.Op de eerste dag van gedragstesten werd een groep uitstervingsratten in een door angst geconditioneerde reflex geplaatst, vervolgens in context A geplaatst, een ongestimuleerde acclimatisatieperiode van 6 minuten gegeven, en vervolgens beide combinaties van 4 kHz, 76 dB, 30 s gegeven. .toon en algemene beëindiging, 1,0 mA, kick 1 s (2 min ITI).Voor alle gedragstrainingen werden de ratten 2 minuten na de laatste presentatie van de stimulus teruggezet in de kooien.De volgende dag werden ratten uit de uitstervingsherinneringsgroep in contextruimte B geplaatst en 20 geluidspresentaties (2 minuten ITI) uitgevoerd als uitstervingstraining na een gewenningsperiode van 6 minuten.De volgende dag werden ratten in de uitstervingsreproductiegroep na een acclimatisatieperiode van 6 minuten blootgesteld aan 4 tonen in context B als een uitstervingstest.Ratten in de groep met uitstervingsgeheugen werden 60 minuten na de gedragssessie geperfuseerd.Een groep controleratten die angstherinneringen opriepen, werd onderworpen aan dezelfde procedure op de eerste dag van de door angst geconditioneerde respons in context A. Achtenveertig uur later werden de ratten in contextruimte B geplaatst en onderworpen aan 4 audiopresentaties (2- minuut ITI) als terugroeptest.angst na een acclimatisatieperiode van 6 minuten.Ratten werden 60 minuten na de gedragssessie geperfuseerd.Een groep tamme controleratten bleef gedurende het gehele experiment in hun kooien en werd op dezelfde dag als de experimentele ratten geperfuseerd.Elk van de twee groepen ratten werd in twee series verdeeld, en het aantal dieren in elke groep was tussen de series in evenwicht.Eén rat in de groep met angstherinneringen werd uitgesloten van de analyse omdat deze geen tekenen van angstconditionering vertoonde (minder dan 15% van de tijd bevriezend tijdens de angstherinneringentest).Zie figuur 2A voor een diagram van de gedragstijdlijn.
Ratten kregen een overdosis Fatal Plus-oplossing (100 mg/kg), vervolgens geperfuseerd met ijskoude 10% PBS gevolgd door 10% gebufferde formaline.De hersenen werden verwijderd en gedurende ongeveer 1 week bij 4°C in een 30% sucrose-oplossing in formaline bewaard.Vervolgens werden de hersenen bevroren en in een 40 µm dikke cryostaat gesneden.Secties werden achtereenvolgens bewaard in 10% PBS bij 4°C.Vervolgens werd immunofluorescentie uitgevoerd op vrij zwevende secties die het van belang zijnde hersengebied bevatten.Secties werden driemaal gedurende 5 minuten gewassen in 10% PBS.De coupes werden vervolgens gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd in 5% blokkerende oplossing van normaal geitenserum en daarna nog driemaal gedurende 5 minuten elk gewassen in 10% PBS.Secties werden vervolgens overnacht bij 4°C geïncubeerd in primaire antilichamen (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA), verdund in 1% BSA in 10% PBS.De volgende dag werden de coupes gedurende 30 minuten bij 4°C gewassen in 10% PBS, vervolgens driemaal gedurende 5 minuten in 10% PBS en geïncubeerd met een secundair antilichaam (Alexa Fluor 594 geit anti-konijn, rood conjugaat, 1:500). ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) bij kamertemperatuur gedurende 2 uur.Na nog eens 3 keer wassen in 10% PBS gedurende 5 minuten werden de secties op glasplaatjes geplaatst en afgesloten met Fluoromount-G (Invitrogen).Zie representatieve afbeeldingen van immunokleuring in Figuur 3G.
Een fluorescentiemicroscoop met behulp van een Infinity3 digitale camera (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) en een lichtmotor (Lumencor, Beaverton, OR) aangesloten op een Zeiss-microscoop werd gebruikt om beelden te verkrijgen van elk gebied van de hersenen van belang, inclusief secties met IL zonder immunofluorescentie.uitgevoerd om de juiste plaatsing van de injectieplaats te bevestigen.De voor het tellen van cellen gebruikte beelden werden verkregen bij een vergroting van 20x.Maak voor elke weefselsectie één afbeelding met een filter waarmee GFP kan worden gevisualiseerd en één afbeelding met een filter waarmee het Alexa Fluor Red-conjugaat in het secundaire antilichaam kan worden gevisualiseerd. Voor de afbeelding is beeldsoftware (Infinity Analyze, versie 3) gebruikt. overlay.Verkrijg alle beelden van alle delen van de hersenen met dezelfde belichtingstijd en versterkingsinstellingen.Zes ratten werden uitgesloten van de analyse omdat de belangrijkste overdracht van het virus buiten het IL plaatsvond (88% trefferpercentage).Acht extra ratten werden uitgesloten omdat ze, ondanks het virus dat IL aanviel, niet voldoende GFP-expressie vertoonden in alle van belang zijnde doelhersengebieden.Bovendien werd één rat uitgesloten vanwege de slechte weefselkwaliteit.
Pas de helderheid en het contrast aan om achtergrondruis in afbeelding J (NIH) te verminderen, waarbij u voor elke afbeelding dezelfde procedure gebruikt.Celtellingen voor het totaal aantal retrograde gelabelde cellen, het totaal aan Fos-gelabelde cellen en het totaal aan dubbel-gelabelde cellen werden handmatig uitgevoerd door de onderzoeker, die de dieren niet identificeerde, met behulp van de Image J cytometer plug-in.Celtellingen werden genormaliseerd naar cellen/mm2.Om Fos-expressie in IL-projecterende cellen te analyseren, werd het aantal dubbelgelabelde cellen genormaliseerd naar het totale aantal retrograde-gelabelde cellen.Voor mBLA-, mvHPC- en pvHPC-analyse werden de celtellingen van meerdere 20x-beelden opgeteld en genormaliseerd naar cellen/mm2.Voor analyse van de rest van de hersengebieden werd een 20x beeld of een deel van een 20x beeld geanalyseerd en genormaliseerd naar cellen/mm2.De vHPC-analyse omvatte CA1-, CA2- en subdominante vHPC-regio's.Figuur 1 toont de hersengebieden die zijn geanalyseerd met afbeeldingen die de voorste en achterste grens van het vlak afbakenen.
Afkortingen en locatie van interessante hersengebieden.Verklaring van afkortingen en locaties van hersengebieden in het manuscript.Hersenkaart in het publieke domein overgenomen uit Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, gelicentieerd onder een Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), beschikbaar om te downloaden op https://larrywswanson.com.
Het percentage bevriezingstijd wordt gemiddeld over een toonafspeelperiode van 30 seconden, met uitzondering van tussenliggende intervallen.De percentages voor het terugroepen van uitstervingen werden berekend door het percentage van de vervagingstijd tijdens het terugroepen van het uitsterven uit te drukken als het percentage vervaging tijdens de eerste vier uitstervingstrainingsproeven (vervaging tijdens vier uitstervingsherinneringstonen/vervaging tijdens de eerste vier uitstervingstrainingstonen*100).Lage scores duiden op een goed fade-geheugen, en hoge scores duiden op een slecht fade-geheugen.Ratten werden gesorteerd op uitstervingsherinneringsscore, waarbij ratten in het bovenste derde deel van de uitstervingsherinneringsscore werden geclassificeerd als "slechte uitstervingsratten" en ratten in de laatste twee derde van de uitstervingsherinneringsscore werden geclassificeerd als "goed".Geheugen vervagende ratten.
Er worden niet-parametrische tests gebruikt omdat de gegevens vaak in strijd zijn met aannames over de normale verdeling en/of de homogeniteit van varianties.De rangcorrelatie van Spearman werd gebruikt om te bepalen of er een significant verband was tussen de scores voor het terugroepen van uitsterven en Fos-markers en dubbele markers in interessante hersengebieden bij alle ratten die werden onderworpen aan de terugroepingstest voor uitsterven.Om te bepalen of er een verschil was tussen twee onafhankelijke groepen, werd de Mann-Whitney U-test gebruikt.De Kruskal-Wallis-test wordt gebruikt om te bepalen of twee of meer groepen van elkaar verschillen, en de Dunn-test voor meervoudige vergelijking wordt gebruikt als de Kruskal-Wallis-statistiek significant is.Het vervagen tijdens het uitsterven van leren werd beoordeeld met behulp van herhaalde variantieanalyses met de groep als de inter-subjectfactor en de test als de intra-subjectfactor. Resultaten werden voor alle statistische tests als significant beschouwd als p < 0,05. Resultaten werden voor alle statistische tests als significant beschouwd als p < 0,05. Gebruik een gemiddelde waarde p < 0,05 tot 2000. De resultaten werden voor alle statistische tests als significant beschouwd bij p < 0,05.p < 0,05%,p < 0,05%, Gebruik een gemiddelde waarde p < 0,05 tot 2000. De resultaten werden voor alle statistische tests als significant beschouwd bij p < 0,05.
Figuur 2 toont de experimentele tijdlijn (Figuur 2A) en de frequentieverdeling van alle ratten die zijn uitgestorven (Figuur 2B). Ratten in de goede en slechte uitstervingsgroepen verschilden aanzienlijk in deze berekende uitstervingsscores (U = 0, p <0,001) (Fig. 2C). Ratten in de goede en slechte uitstervingsgroepen verschilden aanzienlijk in deze berekende uitstervingsscores (U = 0, p <0,001) (Fig. 2C). De beste manier om dit te doen м показателям припоминания угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Ratten in de goede en slechte uitstervingsgroepen verschilden aanzienlijk in deze berekende terugroeppercentages voor uitsterven (U = 0, p <0,001) (Figuur 2C).U = 0,001）（图2C）。 U = 0，p <0,001）（图2C， Hoe u uw krediet- en kredietkosten kunt verlagen угашением значительно различались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). In deze berekende terugroeppercentages voor uitsterven verschilden ratten in de goede en slechte uitstervingsgroepen aanzienlijk (U = 0, p <0,001) (Figuur 2C).Er was geen significant verschil in de bevriezingstijd tussen groepen met goede uitdoving, slechte uitsterving en angstherinnering tijdens de basisperiode van de door angst geconditioneerde reflexsessie (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (Figuur 2D).Bovendien was er tijdens de presentatie van de eerste toon van de door angst geconditioneerde reflex geen significant verschil in de bevriezingstijd tussen groepen met goede uitdoving, slechte uitdoving en angstherinnering (X2(2) = 1,107, p = 0,575), aangezien evenals tijdens angst tijdens de tweede tonen.Tijdens de conditioneringssessie was er een significant verschil in de bevriezingstijd tussen de groepen met goede uitsterving, slechte uitsterving en angstherinnering (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Figuur 2D).Er was ook geen significant verschil in de vervagingstijd tussen goede en slechte uitstervingsgroepen tijdens de basislijn-uitstervingstrainingsperiode (U = 45,00, p = 0,799) (Figuur 2D). Vervolgens was er een significant hoofdeffect van het proefblok (5 tonen per blok) op de tijd die werd besteed aan het invriezen tijdens de uitdovingstraining (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat aangeeft dat uitdovingsleren plaatsvond (Fig. 2D ). Vervolgens was er een significant hoofdeffect van het proefblok (5 tonen per blok) op de tijd die werd besteed aan het invriezen tijdens de uitdovingstraining (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat aangeeft dat uitdovingsleren plaatsvond (Fig. 2D ). Затем наблюдался значителalen тренировки уrust уrustшения (F (2.884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что уaxзывает на то, что оение уенrukшению проиchter пению проиchter пению пamilш пеconcl пеconcl ( рис. Er was toen een significant hoofdeffect van het proefblok (5 tonen per blok) op de tijd die nodig was om te bevriezen tijdens de uitdovingstraining (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat aangeeft dat er sprake was van uitdovingsleren (Fig. . 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5）对冻结时间有显着的主效应（F（2,884，54,80）=8,3 31，p < 0,001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。接下来，在消退训练期间，试块（每块5）对冻结时间有显着的主效应（F（2,884，54,80）=8,3 31，p < 0,001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。 Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис . 2D). Vervolgens hadden tijdens het uitsterven leren proefblokken (5 tonen per blok) een significant hoofdeffect op de fadetijd (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0,001), wat aangeeft dat er sprake was van uitsterven leren (Fig. .2D) .De uitdovingsgroep (F(1, 19) = 3,091, p = 0,095) had echter geen significant effect op de fade-tijd gedurende de uitdovingstrainingsperiode, en er was geen interactie tussen het proefblok en de uitstervingsgroep (F(4). , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (Fig. 2D). Tijdens de testsessie was er een significant verschil tussen de groepen met goede uitdoving, slechte uitdoving en angstherinnering in de tijd die ze in de basisperiode doorbrachten met bevriezen (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), zodat de groep met angstherinneringen aanzienlijk bevroor. meer dan de goede uitstervingsgroep (gemiddelde rangverschil = 10,57, p = 0,017), maar niet de slechte uitstervingsgroep (gemiddelde rangverschil = -3,714, p> 0,999) (figuur 2D). Tijdens de testsessie was er een significant verschil tussen de groepen met goede uitdoving, slechte uitdoving en angstherinnering in de tijd die ze in de basisperiode doorbrachten met bevriezen (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), zodat de groep met angstherinneringen aanzienlijk bevroor. meer dan de goede uitstervingsgroep (gemiddelde rangverschil = 10,57, p = 0,017), maar niet de slechte uitstervingsgroep (gemiddelde rangverschil = -3,714, p> 0,999) (figuur 2D).Tijdens de testsessie was er een significant verschil tussen de groepen met goede uitdoving, slechte uitdoving en angstherinnering in de tijd die ze in de basisperiode doorbrachten met bevriezen (X2(2) = 8,569, p = 0,014), zodat de groep met angstherinneringen bevroor. aanzienlijk.больше, чем in группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), niet in группе плохого вымирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). groter dan in de goede uitstervingsgroep (gemiddeld rangverschil = 10,57, p = 0,017) maar niet in de slechte uitstervingsgroep (gemiddeld rangverschil = −3,714, p > 0,999) (Figuur 2D).X2 (2) = 8,569，p = 0,014） （平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3,714，p > 0,999）（图2D）。在 测试 期间, 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 方面 存在 显着 差异((x2 (2) = 8,569, p = 0,014)组 组 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差绝组（平均秩差= – 3,714，p > 0,999）（图2D）。 В течение периода тестирования наблюдалась значителalen е и групппой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания clus иод уровне (x2 (2) = 8,569, p = 0,014), p = 0,014) инание страха группucht замерзает значительно чаще , чем с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), не группа с плохим вымиранием (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Tijdens de testperiode was er een significant verschil tussen de goede uitstervingsgroep, de slechte uitstervingsgroep en de angstherinneringsgroep in termen van bevriezingstijd bij aanvang (X2(2) = 8,569, p = 0,014), dus de angstherinnering groep bevriest significant vaker dan de groep met goede uitsterving (gemiddeld rangverschil = 10,57, p = 0,017), maar niet de groep met slechte uitsterven (gemiddeld rangverschil = -3,714, p > 0,999) (Figuur 2D).De goede uitstervingsgroep, de slechte uitstervingsgroep en de angstherinneringsgroep hadden ook significant verschillende fade-tijden tijdens de toonpresentatie van de testsessie (X2(2) = 14,93, p = 0,001), dus de goede uitstervingsgroep had aanzienlijk minder tijd.vriestijd dan in de zwakke uitstervingsgroep (gemiddeld rangverschil = 9,286, p = 0,044) en de angstgeheugengroep (gemiddeld rangverschil = 13,86, p = 0,001) (Fig. 2D).
Individuele verschillen in herinnering aan uitsterven.(A) Overzicht van chirurgische en gedragsmatige procedures.(B) Frequentieverdeling die individuele verschillen in verdwijnende geheugenscores laat zien.(C) Bewijs dat groepen die zijn ontworpen op basis van berekende uitstervingsscores twee verschillende fenotypes vertegenwoordigen.(D) Gemiddeld percentage van de tijd dat ratten bevriezen voor slechte uitsterving, goede uitsterving en angstherinnering in cellen van 30 seconden van een geconditioneerde angstreflexsessie, in tonen 20, 30 s, samengevouwen in 5 blokken tijdens de leersessie over uitsterven (4 tonen) .elk), en in vier tonen in sessies van herinneringen aan vervaging en herinneringen aan angst.Foutbalken vertegenwoordigen de standaardafwijking van het gemiddelde. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05，**p < 0,01，***p < 0,001，****p < 0,0001。 *p < 0,05，**p < 0,01，***p < 0,001，****p < 0,0001。 *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Een retrograde indicator werd in de IL geïnjecteerd (Fig. 3A) en het aantal GFP+-cellen langs de anterieur-posterieure as van het interessegebied werd bepaald (Fig. 3B-F).Er was een significant verschil in het aantal GFP+ cellen tussen anterieure, middelste en posterieure PVT (X2(2) = 8.200, p = 0.017), dus mPVT vertoonde significant meer GFP+ cellen dan aPVT (gemiddelde rang) Diff.= 18,37, p = 0,035) en pPVT (gemiddelde rangverschil = 17,71, p = 0,045) (figuur 3C).Hoewel verschillende dieren geen GFP+-cellen in pCLA detecteerden en daarom de activiteit in dit gebied niet in kaart konden brengen, was er geen significant verschil tussen anterieure, middelste en posterieure CLA (X2(2) = 5,596, p = 0,061).Aantal GFP+-cellen (Figuur 3D).Omdat bij verschillende ratten enkele GFP+-cellen werden aangetroffen in aBLA of avHPC, werden vervolgens alleen het midden en de achterkant van deze gebieden geanalyseerd.De middelste en achterste BLA (U=393, p=0,009) verschilden significant in het aantal GFP+-cellen, dus pBLA vertoonde meer IL-projecties dan mBLA (Figuur 3E).Op dezelfde manier was er een significant verschil tussen midden- en posterieure vHPC's, dus pvHPC's vertoonden meer IL-projecties dan mvHPC's (U = 403,5, p = 0,014) (Figuur 3F).Figuur 3G is een voorbeeldafbeelding die Fos-, aavRG-GFP- en dubbelgelabelde cellen toont.
Kwantificeer IL-afferenten in het gehele hersengebied van belang.(A) Schematische weergave van de verdeling van aavRG-CAG-GFP in IL van de hele rat.(B) Representatieve beelden van retrograde markers op verschillende anteroposterieure locaties in het hersengebied van belang.Kwantificering van retrograde labeling langs de anteroposterieure as (C) paraventriculaire thalamus, (D) sleutelbeen, (E) basolaterale tonsil en (F) ventrale hippocampus.(G) Representatieve afbeeldingen die retrograde aavRG-labeling, Fos-labeling en dubbele aavRG- en Fos-labeling in aPVT tonen.Foutbalken vertegenwoordigen de standaardafwijking van het gemiddelde. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01。 *p < 0,05，**p < 0,01。 *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.Schaalbalk 100 µm.De hersenkaart in het publieke domein in paneel A is overgenomen uit Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3e editie, gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) beschikbaar om te downloaden op https://larrywswanson.com.
Globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit werd bij alle ratten geanalyseerd in aPVT, mPVT en pPVT.Er was geen significant verschil tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in aPVT (X2(3) = 3,888, p = 0,274) (Fig. 4A), noch was er een significante correlatie tussen Fos-expressie. in aPVT tussen expressie en uitdovingsherinnering (rs = 0,092, p = 0,691) (Figuur 4B) of tussen Fos-expressie in aPVT IL-afferenten en uitstervingsherinnering (rs = 0,143, p = 0,537) (Figuur 4D).In aPVT IL-afferenten verschilde de Fos-expressie echter significant tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen (X2(3) = 15,05, p = 0,002), dus de angstherinneringsgroep vertoonde een relatief goede uitdoving.regressie (gemiddeld rangverschil = 11,54, p = 0,003), slechte regressie (gemiddeld rangverschil = 10,57, p = 0,034) en thuiscelgroepen (gemiddeld rangverschil = 12,79, p = 0,005) (Fig. 4C).Verder was er geen significant verschil tussen goede uitdoving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen voor Fos-expressie in mPVT (X2(3) = 2,272, p = 0,518) (Fig. 4E) en voor Fos-expressie in mPVT..Significante correlatie met het terugroepen van uitsterven (rs = 0,168 p = 0,468) (Figuur 4F).Hoewel er een significant verschil was tussen de goede, slechte, angstherinnerings- en thuiscelgroepen in Fos-expressie in IL-afferente mPVT-cellen (X2(3) = 9,252, p = 0,026), bracht post-hocvergelijking er geen of twee aan het licht.Significante verschillen tussen groepen (Figuur 4G).Bovendien was er geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferente mPVT-cellen en het terugroepen van uitsterven (rs = 0,174, p = 0,450) (Figuur 4H). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), zodat de goede uitstervingsgroep (gemiddelde rangorde Diff = 14,96, p = 0,010), maar niet de groep met slechte uitdoving (gemiddelde rang verschil = 12,86, p = 0,113) of angstherinneringsgroep (gemiddelde rang verschil = 2,571, p > 0,999), vertoonde meer Fos-expressie dan de groep met slechte uitdoving (gemiddelde rang verschil = 12,86, p = 0,113). thuiskooigroep (Fig. 4I). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), zodat de goede uitstervingsgroep (gemiddelde rangorde Diff = 14,96, p = 0,010), maar niet de groep met slechte uitdoving (gemiddelde rang verschil = 12,86, p = 0,113) of angstherinneringsgroep (gemiddelde rang verschil = 2,571, p > 0,999), vertoonde meer Fos-expressie dan de groep met slechte uitdoving (gemiddelde rang verschil = 12,86, p = 0,113). thuiskooigroep (Fig. 4I). Далее, наблюдалась ззначительная рзза между групппuchtussen с хорошим у®г пох пgeхшенением, уохенененене sociale кой в ​​экспрессge ... Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) en гр уппы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более Fos, чем in группе группа домашних клеток (рис. 4I). Verder was er een significant verschil tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in pPVT (X2(3)=13,89, p=0,003), zodat de goede uitstervingsgroep (gemiddelde rang Diff. = 14,96, p = 0,010), maar niet in de groep met slechte uitsterving (gemiddeld rangverschil = 12,86, p = 0,113) of de groep met angstgeheugen (gemiddeld rangverschil = 2,571, p > 0,999), vertoonden meer uitgesproken Fos-expressie dan in de thuiscelgroep (Figuur 4I).其次, ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差异 (x2 (3) = 13,89 ， p = 0,003） 使得 消组 （（gemiddelde rangverschil.= 14,96, p = 0,010)庭笼组（图I ）。= 14,96, p = 0,010) (gemiddelde rangverschil = 12,86, p = 0,113)Ten tweede waren er significante verschillen in Fos-expressie in pPVT tussen de goede, slechte, angstherinnerings- en thuiscelgroepen (X2(3) = 13,89, p = 0,003), wat de goede innamegroep opleverde (gemiddeld rangverschil = 14,96)., p = 0,010), не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) of группе отзыва страха (с редняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем in группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0,010), maar niet slechter wat betreft uitsterven (gemiddeld rangverschil = 12,86, p = 0,113) of angstherinneringsgroep (gemiddeld rangverschil = 2,571, p > 0,999) dan de thuiscelgroep (Figuur 4I)..Er was echter geen significante correlatie tussen pPVT Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven (rs = 0,051, p = 0,825) (Figuur 4J).Ten slotte was er een significant verschil in Fos-expressie in pPVT IL-afferenten tussen groepen met goede uitdoving, slechte uitsterving, angstherinneringen en in thuiscellen (X2(3) = 12,34 p = 0,006), dus goede Fos-expressie in IL- was slechter dan in de uitstervingsgroepen (gemiddeld rangverschil = 12,54, p = 0,014) en in de thuiscel (gemiddeld rangverschil = 12,89, p = 0,049) (figuur 4K) en significant gecorreleerd met IL-afferenten binnen pPVT tussen activering en Na de intrekking van het uitsterven werd een betere herinnering aan het uitsterven geassocieerd met een grotere activering van deze IL-afferenten (rs = -0,438, p = 0,047) (Figuur 4L).
De Fos-activiteit was verhoogd in IL-afferenten van de posterieure paraventriculaire thalamus (PVT) bij ratten, wat een goede regressie vertoonde.(A) Er waren geen significante verschillen tussen groepen in Fos-expressie in aPVT.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven in aPVT.(C) De angstherinneringsgroep vertoonde verhoogde Fos-expressie in IL-afferenten vergeleken met alle andere groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en het terugroepen van uitsterven in aPVT.(E) Er waren geen significante verschillen tussen groepen in Fos-expressie in mPVT.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en uitdovingsgeheugen in mPVT.(G) Fos-expressie in afferente IL-cellen in mPVT verschilde niet significant tussen de groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en het terugroepen van uitsterven in mPVT.(I) Een goed uitgestorven groep, maar geen enkele andere groep, vertoonde verhoogde Fos-activiteit in pPVT vergeleken met de thuiskooigroep.(J) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven in pPVT.(K) De goede uitstervingsgroep vertoonde verhoogde Fos-expressie in IL-afferente cellen vergeleken met de zwakke uitstervingsgroep en de thuiscelgroep.(L) Er is een significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en het terugroepen van uitsterven, dus een goede herinnering aan uitsterven wordt geassocieerd met een grotere Fos-expressie in IL-afferenten.Foutbalken vertegenwoordigen de standaardafwijking van het gemiddelde. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01。 *p < 0,05，**p < 0,01。 *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.
De globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit in aCLA en mCLA van ratten werd vervolgens in alle groepen geanalyseerd. Er was een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), zodat de angstherinneringsgroep (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), maar noch de arme (Mean Rank Diff. = 10,21, p = 0,373) noch de goede uitstervingsgroepen (Mean Rank Diff. = 4,607, p> 0,999) vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep ( Afb. 5A). Er was een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), zodat de angstherinneringsgroep (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), maar noch de arme (Mean Rank Diff. = 10,21, p = 0,373) noch de goede uitstervingsgroepen (Mean Rank Diff. = 4,607, p> 0,999) vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep ( Afb. 5A). Между групппichten с хорошим уrustшением, плохим уrust угшением, припоминананzij сзаха рашнаaff зница в экспрессge ... = 0,049), но ни плохая (средня ранeug овззза = 10,21, p = 0,373), ни нрsyach с хорззззззза разн разнха разнха разнха разнхазarige хазазазнclus разнха разнха разнхазarige хarmз хarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm рarm 7, p> 0,999) не демонстрироugberW болшей экспрессge ... . 5А). Er was een significant verschil in aCLA Fos-expressie tussen de groepen met goede uitdoving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscellen (X2(3) = 8,455, p = 0,036), zodat de groep met angstherinneringen (gemiddeld rangverschil = 14,50, p = 0,049), maar noch de armen (gemiddeld rangverschil = 10,21, p = 0,373) noch de goede uitstervingsgroep (gemiddeld rangverschil = 4,607, p> 0,999) vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiscelgroep (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 8,455, p = 0,036)，因此恐惧回忆组(Gemiddeld rangverschil = 14,50，p = > Fos 表达（图5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (gemiddelde Rangverschil = 14,50 ， P = P = P = P = P = 14. 0,049， ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10,21 ， p = 0,373） 良好 灭绝 （平均 秩差 秩差 = 4.607, p> 0,999) Была значительная разница между группuchtussen с хорошим уassen уением, плохим угением, овом свом свом свом свом свом свом свом свом свом свом свом свом свом свом свом свом сзы пamil ™ пшше пamil ™ adem сии fos в Acla (x2 (3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группп озыва страха (среднее рангоuction = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Er was een significant verschil tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen in aCLA Fos-expressie (X2(3) = 8,455, p = 0,036), dus angstherinneringsgroep (gemiddeld rangverschil = 14,50), p = 0,049 ), maar groepen met een slechte (gemiddeld rangverschil = 10,21, p = 0,373) en goede uitsterving (gemiddeld rangverschil = 4,607, p> 0,999) vertoonden een hogere Fos-expressie dan de thuiscelgroep (Fig. 5A). .Er was geen significante correlatie tussen globale Fos-expressie in (rs = 0,036, p = 0,876) (Figuur 5B) of Fos-expressie in IL aCLA afferente cellen (rs = -0,282, p = 0,215) en uitstervingsherinnering (Figuur 5B)..5D), was er ook geen significant verschil tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in aCLA IL-afferenten (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Figuur 5C)..). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), zodat de goede uitstervingsgroep (Mean Rank Diff = 12,93, p = 0,038), maar noch de slechte uitdoving (gemiddelde rangverschil = 5,143, p > 0,999) noch angstherinneringsgroepen (gemiddelde rangverschil = 14,00, p = 0,063) vertoonden significant meer Fos-expressie in de mCLA. ten opzichte van de thuiskooigroep (Fig. 5E). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), zodat de goede uitstervingsgroep (Mean Rank Diff = 12,93, p = 0,038), maar noch de slechte uitdoving (gemiddelde rangverschil = 5,143, p > 0,999) noch angstherinneringsgroepen (gemiddelde rangverschil = 14,00, p = 0,063) vertoonden significant meer Fos-expressie in de mCLA. ten opzichte van de thuiskooigroep (Fig. 5E). Zorg ervoor dat u de juiste manier vindt om dit te doen Dit is het geval bij het gebruik van Fos in mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), dus ппа с хорошим угашением (средняя разница рангов = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни. группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей van Fos in mCLA. Er was toen een significant verschil tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinneringen en thuiscelgroepen in mCLA Fos-expressie (X2(3) = 10,12, p = 0,018), zodat de goede uitstervingsgroep (gemiddelde verschilrang = 12,93, p = 0,038), maar noch de arme uitstervingsgroepen (gemiddeld rangverschil = 5,143, p > 0,999) noch de angstherinneringsgroepen (gemiddeld rangverschil = 14,00, p = 0,063) vertoonden een significant grotere Fos-expressie in mCLA.vergeleken met de thuiskooigroep (Figuur 5E).Ik denk dat ik mcla ben显着 差异 （x2 （3） = 10,12 ， p = 0,018） ， 良好 （（（（（（ (（（ Gemiddeld rangverschil.= 12,93, p = 0,038), p > 0,999, 和恐惧回忆组 (平均秩差= 14,00) ，p = 0,063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 = 12,93, p = 0,038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5,143 ， p> 0,999） 回忆组 （平均 秩差 = 14,00 ， p = 0,063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达表达的fos 表达表达的fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Als u Fos in mCLA gebruikt, kunt u dit eenvoudigweg doen Als u een keuze wilt maken uit een product of een product (X2( 3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но in mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5 ,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) 5E). Verder was er een significant verschil in Fos-expressie in mCLA tussen de goede uitstervingsgroep, de slechte uitstervingsgroep, de angstfeedbackgroep en de thuiscelgroep (X2(3) = 10,12, p = 0,018), dus de goede uitsterven (gemiddeld rangverschil = 12,93, p = 0,038), maar in mCLA vertoonden noch zwakke uitdoving (gemiddeld rangverschil = 5,143, p > 0,999) noch angstherinneringsgroep (gemiddeld rangverschil = 14,00, p = 0,999) = 0,063) beter Multi Fos-expressie vergeleken met de thuiscelgroep (Figuur 5E).Echter, globale Fos-expressie in mCLA (rs = 0,321, p = 0,156) (Fig. 5F) of in afferente IL-mCLA-cellen (rs = -0,121, p = 0,602) en uitdovingsherinnering (Fig. 5H), geen significant verschil tussen groepen met goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en een thuiscel voor Fos-expressie in IL mCLA afferente cellen (X2(3)=4.923, p=0.178) (Figuur 5G).
De Fos-activiteit was halverwege de claustrum verhoogd bij ratten met een goed uitstervingsgeheugen.(A) De angstherinneringsgroep, maar niet de andere groepen, vertoonde verhoogde Fos-activiteit vergeleken met de thuiscelgroep in aCLA.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in aCLA en het terugroepen van uitsterven.(C) Fos-expressie in IL-afferente aCLA-cellen verschilde niet significant tussen de groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en het terugroepen van uitsterven in aCLA.(E) De goed uitgestorven groep, maar niet de andere groepen, vertoonde verhoogde Fos-activiteit in mCLA vergeleken met de thuiscelgroep.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven in mCLA.(G) Fos-expressie in IL mCLA-afferente cellen verschilde niet significant tussen de groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en het terugroepen van uitsterven in mCLA.Foutbalken vertegenwoordigen de standaardafwijking van het gemiddelde. *p<0,05. *p<0,05. *р < 0,05. *p<0,05. *p < 0,05。 *p < 0,05。 *р < 0,05. *p<0,05.
Vervolgens werd de globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit in mBLA en pBLA geanalyseerd in alle groepen ratten.Er was geen significant verschil tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in mBLA (X2(3)=0,944, p=0,815) (Figuur 6A).Er was ook geen significant verschil tussen groepen met goede regressie, slechte regressie, angstherinnering en Fos-expressie in de thuiscel in IL mBLA-afferente cellen (X2(3)=0,518, p=0,915) (Figuur 6C).Bovendien was er geen significante correlatie tussen de globale Fos-expressie in mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (Figuur 6B) en Fos-expressie in IL mBLA-afferente cellen (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Figuur 6D) en terugroepen van uitsterven.Er was ook geen significant verschil in goede uitsterving, slechte uitsterving, angstgeheugen en thuiscelgroepen in Fos-expressie in pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), en er was ook geen significant verschil in pBLA Goed.uitsterven, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in IL-afferente cellen (X2(3)=1,954, p=0,582) (Figuur 6G).Tenslotte globale Fos-expressie in pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (Fig. 6F) en Fos-expressie in pBLA IL-afferente cellen (rs = 0,122, p = 0,597) en uitdovingsherinnering (Fig. 6H).
Individuele verschillen in reproductie van uitsterven werden niet in kaart gebracht aan verschillen in Fos-expressie in de basolaterale amygdala.(A) Er waren geen significante verschillen tussen groepen in Fos-expressie in mBLA.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven in mBLA.(C) Fos-expressie in IL mBLA-afferente cellen verschilde niet significant tussen de groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferente cellen en het terugroepen van uitsterven in mBLA.(E) Er waren geen significante verschillen tussen groepen in Fos-expressie in pBLA.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven in pBLA.(G) Fos-expressie in afferente IL-pBLA-cellen verschilde niet significant tussen de groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferente cellen en het terugroepen van uitsterven in pBLA.Foutbalken vertegenwoordigen de standaardafwijking van het gemiddelde.
Ten slotte werd bij alle ratten de globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit geanalyseerd in mvHPC en pvHPC. Er was een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), zodat de goede uitsterving (Mean Rank Diff. = 13,29 , p = 0,031), maar noch de groepen met slechte uitdoving (gemiddelde rangschikking = 6,857, p> 0,999) noch angstherinnering (gemiddelde rangverschil = 8,000, p = 0,864) vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep (figuur 1). 7A). Er was een significant verschil tussen de goede uitstervings-, slechte uitstervings-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), zodat de goede uitsterving (Mean Rank Diff. = 13,29 , p = 0,031), maar noch de groepen met slechte uitdoving (gemiddelde rangschikking = 6,857, p> 0,999) noch angstherinnering (gemiddelde rangverschil = 8,000, p = 0,864) vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep (figuur 1). 7A). U kunt de juiste keuze maken, zoals het gebruik ervan en het gebruik ervan наблюдалась разница in экспрессии Fos in mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (с редняя ранговая разница = 13,29), p = 0,031), но ни в в впппах с плохим уassen уасанием (средняarige ранeug ровая разница = 6,857, p> 0,999), нge ach сппsy пппп vanaf сппsy пппп vanaf српппп vanaf српsy хххххххххххххххххххххus ° аerken рая разница = 8.000, p = 0,864) экспресgeach fos была выше, чем в в в в в в в в в в в в в в в в в в в в в в в в врпппucht соашней клеткой (рис. 7А). Er was een significant verschil in mvHPC Fos-expressie tussen groepen met goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscellen (X2(3) = 8,056, p = 0,045), dus goede uitsterving (gemiddeld rangverschil = 13,29), p = 0,031), maar noch in de arme uitstervingsgroep (gemiddeld rangverschil = 6,857, p > 0,999) noch in de angstherinneringsgroep (gemiddeld rangverschil = 8,000, p = 0,864) was de Fos-expressie hoger dan in de thuisgroep.cel (Fig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异（X2 (3) = 8,056, p = 0,0 45），因此良好消退（平均秩差= 13,29） ，p = 0,031 ，，但无论是弱消退（平均秩差= 6,857，p > 0,999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8,000，p = 0,864）组Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 (（x2 (3) = 8,0 56, p = 0,045） ， 良好 (（平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0,031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857, p> 0,999） 还是 恐惧 （平均 秩差 秩差 = 8,000 ， p = 0,864) ））））））））））））））））））））））））））））））））））） Gebruik de volgende opties: «хорошо», «плохо», «припоминание страха» en «домашн in het geval van Fos in mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) en, следовательно, хорошая регрессия (средняя ра зница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) en о страхе (средняя разница рангов = 8.000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Er was een significant verschil tussen de goede, slechte, angstherinnerings- en thuiscelgroepen voor Fos-expressie in mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) en daarom een ​​goede regressie (gemiddeld rangverschil = 13,29), p = 0,031), maar groepen met zwakke uitdoving (gemiddeld rangverschil = 6,857, p > 0,999) en angstherinneringen (gemiddeld rangverschil = 8,000, p = 0,864) vertoonden een hogere Fos-expressie dan de groep in de thuiskooi (Fig. 2).7A).Er was echter geen significant verschil (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Figuur 7C).Bovendien was er geen significante correlatie tussen de globale Fos-expressie in mvHPC (rs = -0,233, p = 0,309) (Figuur 7B) en Fos-expressie in mvHPC-afferente IL-cellen (rs = 0,056, p = 0,810) (Figuur 7D).en een rapport over de verdwijning.Verder was er geen significant verschil tussen goede uitsterving, slechte uitsterving, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in pvHPC (X2(3) = 3,623, p = 0,353) (Figuur 7E), en er waren geen significante verschillen.verschil in goede regressie van Fos-expressie in pvHPC afferente IL-cellen, slechte regressie, angstgeheugen en thuiscelgroepen (X2(3)=3.871, p=0.276) (Fig. 7G).Ten slotte was er geen significante correlatie tussen de globale Fos-expressie van pvHPC (rs = −0,127, p = 0,584) (Figuur 7F) en Fos-expressie in IL-afferente pvHPC-cellen (rs = 0,176, p = 0,447) en het terugroepen van uitsterven (Figuur 7F). ).7H).
De expressie van Fos is verhoogd in de ventrale hippocampus van ratten, wat wijst op een goede geheugenuitdoving.(A) De goed uitgestorven groep, maar niet de andere groepen, vertoonde een verhoogde expressie van Fos in mvHPC vergeleken met de thuiscelgroep.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven in mvPHC.(C) Fos-expressie in mvHPC-afferente IL-cellen verschilde niet significant tussen de groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en het terugroepen van uitsterven in mvHPC.(E) Er waren geen significante verschillen tussen groepen in Fos-expressie in pvHPC.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en het terugroepen van uitsterven in pvHPC.(G) Fos-expressie in pVHPC-afferente IL-cellen verschilde niet significant tussen de groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en het terugroepen van uitsterven in pvHPC.Foutbalken vertegenwoordigen de standaardafwijking van het gemiddelde. *p<0,05. *p<0,05. *р < 0,05. *p<0,05. *p < 0,05。 *p < 0,05。 *р < 0,05. *p<0,05.Onze primaire analyse voor alle regio's liet een vergelijking zien op drie niveaus langs de anteroposterieure as, hoewel we ook elke regio analyseerden die langs de anteroposterieure as instortte.De resultaten van deze analyses worden weergegeven in tabel 1.
Hier hebben we getest of individuele verschillen in het herinneren van uitstervingen zouden worden weerspiegeld in verschillende patronen van afferente activiteit in de onderste limbische cortex.Daartoe hebben we de Fos-activiteit in IL-projecties van de paraventriculaire thalamus, claustrum, basolaterale tonsillen en ventrale hippocampus beoordeeld na herhaling van het uitsterven.In IL-projecterende cellen vonden we een hogere activiteit in het achterste gebied van PVT bij ratten die een goede herinnering aan uitdoving vertoonden vergeleken met ratten met een slechte uitsterving.Er waren geen verschillen in IL-afferenten van de claviculaire kern, de ventrale hippocampus of de basolaterale tonsil.Naast IL-projecterende cellen werd met goede resolutie verhoogde neurale activiteit waargenomen in geselecteerde gebieden van het claustrum van de rat en de ventrale hippocampus.Onze resultaten geven aan dat succesvol uitdovingsgeheugen wordt georganiseerd door specifieke PVT-projecties op IL- en niet-IL-gerichte cellen in de claustrum- en ventrale hippocampus.
We ontdekten dat PVT IL-voorspelling actief was bij ratten die een goede herinnering aan uitsterven vertoonden, wat consistent is met een recent onderzoek dat aantoont dat PVT nodig is voor het terugroepen van uitsterven.Deze studie maakte geen gebruik van subregiospecifieke manipulaties, maar toonde aan dat zowel PVT-projecties op de laterale centrale amygdala als IL-projecties op PVT nodig waren om uitsterven te reproduceren.Onze resultaten geven aan dat, naast de IL-PVT-CeL-keten, ook een post-PVT-toegang tot IL nodig kan zijn voor het terugroepen van de quench.Het blijkt dus dat zowel efferente als afferente IL-verbindingen betrokken zijn bij de reproductie van uitsterven.Een belangrijke volgende stap is het bepalen wat ervoor zorgt dat pPVT de reproductie van uitdoving signaleert op het niveau van het neurale circuit.Naast de relatie met IL hebben eerdere onderzoeken naar kanaalvolging aangetoond dat pPVT input ontvangt van het ventrale periaqueductale grijs (vPAG), wat geassocieerd is met uitdovingsleren .Hoewel de rol van vPAG bij het terugroepen van uitsterven nog niet is vastgesteld, is de voorspelling van pPVT door vPAG een aantrekkelijke kandidaat vanwege hun dichtheid en de betrokkenheid van beide regio's bij het genereren van eerder bewijs van het uitsterven van angst.
Een ander belangrijk aspect van onze PVT-resultaten is dat ze gespecialiseerd zijn langs hun anterieur-posterieure as.Opvallend is dat neuronale activiteit van de PVT-projectie in IL correleert met de tegenovergestelde gedragstoestand, zodat pre-PVT-projectie-activiteit in IL geassocieerd is met angstherinnering, terwijl pPVT-projectie actief is na succesvolle herinneringsuitdoving (dwz angst).Deze functionele heterogeniteit binnen de PVT is niet verrassend gezien eerder werk [besproken in 37].Een opvallend voorbeeld van functionele distributie in PVT is onlangs naar voren gekomen in een onderzoek dat de eigenschappen van specifieke celtypen in PVT heeft gekarakteriseerd.Deze studie toont aan dat dopaminecellen die DRD2 tot expressie brengen voornamelijk tot expressie komen in pPVT, de cortex van de voorpoten innerveren en reageren op aversieve stimuli.De tweede celpopulatie komt voornamelijk tot expressie in aPVT en markeert de overgang naar een staat van lage fysiologische opwinding en innerveert de cortex van de onderste ledematen.Onze resultaten passen nauwelijks in dit patroon, omdat IL-projecterende aPVT-cellen actief zijn tijdens angstherinnering, terwijl pPVT-projecties actief zijn en dieren een laag angstniveau vertonen.Er zijn ten minste twee mogelijke verklaringen voor de schijnbare discrepantie.Ten eerste bevinden de geïdentificeerde celtypen zich niet uitsluitend in één anterieur-posterieure plaats van de TVV.Actieve IL-projecterende pPVT-cellen bij ratten met een goed uitdovingsgeheugen kunnen dus tot een klasse cellen behoren die waarschijnlijker worden gedetecteerd in aPVT en een overgang naar een lage opwindingstoestand signaleren.Hetzelfde kan gelden voor IL-projecterende cellen in aPVT die zijn geactiveerd na angstgeheugen.Ten tweede hebben eerdere traceringsstudies de aanwezigheid van IL3-projecterende pPVT's geïdentificeerd. Hoewel sommige afkomstig lijken te zijn van DRD2-bevattende cellen, kunnen andere celtypen naar IL projecteren en geactiveerd worden na succesvolle reproductie van uitdoving.
Hoewel het doel van deze studie was om verschillen te identificeren tussen ratten die verschillende uitstervingsfenotypes vertoonden, onthulden deze experimenten ook nieuwe gegevens met betrekking tot angstgeheugenmechanismen.Interessant genoeg vonden we verhoogde Fos-activiteit aan de voorste CLA bij ratten met angstgeheugen.
Het sleutelbeen is gepositioneerd als het centrum van corticale communicatie en is betrokken bij processen variërend van sensorische integratie tot aandacht en slaap40,41,42,43.Er is beperkt bewijs over de manier waarop de claustrum betrokken is bij het conditioneren of uiten van angst. Eerder onderzoek heeft echter aangetoond dat contextuele angstexpressie betrokken is bij Fos-activiteit in de claustrum.Onlangs is gemeld dat remming van atresieprojecties naar de entorhinale cortex tijdens contextuele angstconditionering de vorming van langetermijngeheugen schaadt, hoewel hun behoefte aan angstexpressie niet is getest.In hetzelfde onderzoek werd een verhoogde Fos-activatie waargenomen wanneer dieren werden blootgesteld aan een nieuwe omgeving vergeleken met muizen die werden blootgesteld aan een vertrouwde omgeving.Met dit in gedachten kan de CLA-activering die we hier rapporteren mogelijk te wijten zijn aan blootstelling aan de nieuwe camera tijdens het testen, en niet aan de angst voor terugroeping zelf.Om de functie van vergrendelingen bij angst en situationele verwerking nauwkeuriger te karakteriseren, zouden toekomstige studies gerichte vergrendelingsmanipulatie moeten gebruiken.
Hoewel uit eerder onderzoek is gebleken dat PVT geassocieerd is met de expressie van angstgeheugen, hebben we geen enkele verandering waargenomen in de totale Fos-expressie bij ratten toen ze zich 48 uur na conditionering angst herinnerden.Dit verschil kan worden verklaard door verschillende factoren, waaronder eerdere tests van de angst voor discrete signalen in dezelfde context waarin de conditionering plaatsvond, terwijl in ons experiment de tests in een nieuwe kamer werden uitgevoerd.Bovendien hebben we onze dieren 60 minuten na het testen geëuthanaseerd, terwijl bij het vorige werk een tijdstip van 90 minuten werd gebruikt.Ten slotte werd de test in eerdere onderzoeken uitgevoerd in een ruimte waar de dieren konden reageren met eetlust, terwijl in ons werk ratten werden getest zonder eetlustreactie.Hoewel dit een zekere mate van geconditioneerde remming mogelijk maakt, zijn er aanwijzingen dat het toestaan ​​van dieren om de druk om voedsel te verkrijgen te onderdrukken terwijl ze testen of ze bang zijn voor signalen, een motiverend conflict creëert (dwz angst versus beloning), wat een belangrijke stimulerende factor is.deelname PVT48, 49. .
Het is bekend dat de basolaterale amygdala betrokken is bij het verwerven van angstuitdoving50,51 en er zijn aanwijzingen dat BLA-projecties naar IL ook bij dit proces betrokken zijn23.Het is echter niet duidelijk of de BLA en zijn verbindingen betrokken zijn bij de terugkeer van het uitsterven.Beeldvormende onderzoeken23,28 hebben een verhoogde BLA-activiteit aangetoond bij dieren die vervaagde herinneringen oproepen.Hoewel ons eerdere werk geen verschil liet zien in BLA-activatie tussen goede en slechte uitstervingsratten, suggereren onze resultaten hier dat het terugroepen van uitsterven over het algemeen geen invloed heeft op BLA of activering bij het voorspellen van BLA IL.In overeenstemming met onze bevindingen, hoewel studies naar circuitmanipulatie suggereren dat IL-inputs voor de BLA belangrijk zijn voor het leren van uitsterven, zijn ze niet noodzakelijk voor het terugroepen van uitsterven.De rol van de BLA kan echter niet volledig worden genegeerd, aangezien recent bewijs suggereert dat bepaalde celtypen in de BLA nodig zijn om uitsterven te reproduceren.
Met name resulteerde angstherinnering niet in Fos-activatie in de BLA, aangezien eerdere laesie-, medicijn- en beeldvormende onderzoeken dit gebied hebben betrokken bij angstexpressie en/of angstreconsolidatie na het ophalen54,55,56,57.De hier gepresenteerde gegevens combineren de basale en laterale subnucleus van de amygdala, en eerdere gegevens suggereren dat angstexpressie de Fos-activiteit aan de dorsale zijde van de laterale kern aandrijft.We hebben de onderliggende en laterale gegevens afzonderlijk geanalyseerd, maar er was in beide gevallen geen verschil (gegevens niet getoond) en beide gebieden vielen samen in de gegevens die we hier presenteren.We hebben geen subregio's van de laterale amygdala geanalyseerd, dus specifieke veranderingen in dit gebied kunnen worden gemaskeerd.Een andere mogelijkheid dat de Fos-activiteit bij BLA niet verandert, is te wijten aan de timing van angstherinneringen in vergelijking met conditionering.Uit eerder onderzoek is gebleken dat de bijdrage van BLA aan angstexpressie met de tijd na conditionering afneemt, zodat de expressie 24 uur na conditionering BLA-afhankelijk is, maar onafhankelijk na 7 dagen (ref. 45 maar zie 58).vond 48 uur na de training plaats, waardoor het gebrek aan verandering in Fos-activiteit op dit tijdstip waarschijnlijk een weerspiegeling is van tijdsafhankelijke veranderingen in BLA-deelname aan angstuitdrukking.
Ten slotte vinden we bewijs dat succesvol uitdovingsgeheugen geassocieerd is met de ventrale hippocampus.Dit is kenmerkend voor “tussenliggende” vHPC’s, aangezien hetzelfde patroon niet werd waargenomen in het achterste gebied.In overeenstemming met eerder werk vonden we geen verandering in Fos-activatie in afferente vHPC IL's.Er is substantieel bewijs dat vHPC28,60,61 nodig is voor het actualiseren van angst wanneer CS plaatsvindt buiten de context waarin vervaging plaatsvindt, en dat dit op zijn minst gedeeltelijk afhangt van de toegang van vHPC tot IL13.Op basis van deze eerdere resultaten verwachten we dat een slechte vervaging geassocieerd is met een verhoogde voorspelde IL-activiteit van vHPC.Dit was echter niet het geval omdat er geen verschil was in Fos-activiteit in IL-geprojecteerde retrograde-gelabelde vHPC's of niet-gelabelde cellen in vHPC's.Dit suggereert dat het onvermogen om zich vervaging te herinneren in de context van vervaging een ander mechanisme in gang kan zetten dan de angst voor vernieuwing.
Het is belangrijk om enkele van de inherente ontwerp- en analysebeperkingen op te merken en hoe deze onze conclusies beïnvloeden.Eerst hebben we dieren verdeeld in het bovenste en onderste derde deel, en muizen in ‘goed’ en ‘slecht’ op basis van de uitstervingsscores.Dit wordt gedaan om groepsschema's te vermijden die dieren in afzonderlijke groepen verdelen vanaf het midden van de distributie, of groepsschema's die dieren uitsluiten van het midden van de distributie, zoals scheiding door mediaan of vergelijking van het bovenste en onderste derde deel van de ratten. .we willen deze situatie vermijden omdat de mediaanverdeling niet de variabiliteit weerspiegelt van menselijke reacties op trauma die we proberen te modelleren.Hoewel het vergelijken van het bovenste en onderste derde deel van de ratten ons in staat stelt groepen van vergelijkbare grootte te vergelijken, negeert deze benadering bovendien de dieren in het distributiecentrum en geeft deze de variabiliteit in reacties op letsel niet nauwkeurig weer.Hoewel onze methode mogelijk te kampen heeft met problemen met heterogene variantie en het vergelijken van groepen met ongelijke steekproefgroottes, geeft deze beter weer wat we proberen na te bootsen dan alternatieve methoden.
De hier gepresenteerde resultaten helpen ons beter te begrijpen hoe individuele verschillen in het herinneren van uitsterven worden weerspiegeld in verschillen in neurale circuitactiviteit.Onze bevindingen kunnen relevant zijn voor de posttraumatische stressstoornis, waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met overmatige angst en het onvermogen om angstreacties te elimineren.We laten zien dat verschillen in de herinnering aan uitdoving geassocieerd zijn met verschillen in intrinsieke en extrinsieke neurale activiteit geprojecteerd op IL.Deze verschillen waren verdeeld over verschillende regio's langs de anteroposterieure as, wat het belang van het beoordelen van de hersenfunctie op subregionaal niveau verder benadrukt.De nadelen van de huidige methode zijn onder meer de relevantie van het onderzoek en de focus op mannelijke knaagdieren.Toekomstig onderzoek zou de neurobiologische mechanismen moeten bepalen die ten grondslag liggen aan het uitsterven van vrouwelijke knaagdieren en methoden moeten gebruiken om causale gevolgtrekkingen te trekken.
De datasets die in het huidige onderzoek zijn gebruikt en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de respectieve auteurs.
Pavlov IP Conditioning: een onderzoek naar de fysiologische activiteit van de hersenschors.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Leerprincipes toepassen op de behandeling van posttraumareacties. Rothbaum, BO, & Davis, M. Leerprincipes toepassen op de behandeling van posttraumareacties.Rotbaum BO en Davis M. Leerprincipes toepassen op de behandeling van posttraumatische reacties.Rotbaum BO en Davis M. Toepassing van leerprincipes bij de behandeling van posttraumatische reacties.installeren.New Yorkse universiteit.de wetenschap.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Beoordeling van exposure-therapie: een gouden standaard voor PTSS-behandeling. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Beoordeling van exposure-therapie: een gouden standaard voor PTSS-behandeling.Rauch SA, Eftekhari A. en Ruzek DI Een overzicht van exposure-therapie: de gouden standaardbehandeling voor posttraumatische stressstoornis. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Beoordeling van exposure-therapie: de gouden standaard voor PTSS-behandeling.Rauch, SA, Eftekhari, A. en Ruzek, DI Een overzicht van exposure-therapie: de gouden standaardbehandeling voor posttraumatische stressstoornis.J. Rehabilitatie.reservoirontwikkeling 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Lange blootstellingstherapie: verleden, heden en toekomst.Onderdrukking van angst 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
De heer Millard et al.Existentiële en verworven oorzaken van geheugenverlies bij posttraumatische stressstoornis: bevindingen uit een tweelingstudie.J. Psychiater.opslagtank.42(7), 515-520 (2008).
De heer Millard et al.De neurobiologische basis van het onvermogen om vervagende herinneringen op te roepen bij een posttraumatische stressstoornis.biologie.Psychologie.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: het isoleren van angstreactiviteit en angstherstelfenotypes. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: het isoleren van angstreactiviteit en angstherstelfenotypes.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. en LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: onderscheidende fenotypes van angstreactiviteit en angstherstel. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: isolatie van angstreactie en angsthersteltabel.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. en LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: de isolatie van angstreacties en het fenotype van angstherstel.J. Trauma.druk 20(4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt interindividuele variatie in het uitsterven van angst. Russo, AS & Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt interindividuele variatie in het uitsterven van angst.Russo, AS en Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt individuele verschillen in het uitsterven van angst. Russo, AS & Parsons, RG Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS en Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt individuele verschillen in het uitsterven van angst.Neurobiologie.studie.Geheugen.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Individuele variabiliteit in het terugroepen van angstuitdoving wordt geassocieerd met fosforylering van door mitogeen geactiveerde proteïnekinase in de infralimbische cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Individuele variabiliteit in het terugroepen van angstuitdoving wordt geassocieerd met fosforylering van door mitogeen geactiveerde proteïnekinase in de infralimbische cortex.Russo, AS, Lee, J. en Parsons, RG Individuele variabiliteit in het uitsterven van angstherinneringen wordt geassocieerd met door mitogeen geactiveerde proteïnekinasefosforylering in de infralimbische cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG De herinnering aan het vervagen van angst houdt verband met individuele verschillen in perifere fosforificatie.Russo, AS, Lee, J. en Parsons, RG Individuele verschillen in het uitsterven van angst tijdens terugroepen worden geassocieerd met fosforylering van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen in de cortex van de onderste ledematen.Psychofarmacologie 236(7), 2039–2048 (2019).