Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com.De browserversie die u gebruikt heeft beperkte CSS-ondersteuning.Voor de beste ervaring raden we u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of Compatibiliteitsmodus uit te schakelen in Internet Explorer).In de tussentijd zullen we, om voortdurende ondersteuning te garanderen, de site weergeven zonder stijlen en JavaScript.
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) wordt gekenmerkt door een stoornis in het vermogen om angstreacties te neutraliseren op signalen die verband houden met trauma.Studies bij mensen en dieren wijzen op verschillen in de betrokkenheid van bepaalde gebieden van de frontale cortex als belangrijke bemiddelaars die het succes van angstonderdrukking bepalen, maar het samenspel van neurale circuits die de differentiële betrokkenheid van deze gebieden bepalen, is niet duidelijk.Om beter te begrijpen hoe individuele verschillen in uitstervingsherinnering worden weerspiegeld in verschillen in neuronale circuitactiviteit, hebben we projecties van de sublimbische cortex (IL) van de rat gelabeld met retrograde tracers en neuronale projecties binnen en buiten IL-projectie-neuronen vergeleken.We analyseerden deze gegevens en groepeerden ze volgens de mate van behoud van vervagend geheugen bij ratten.We ontdekten dat in IL-projecterende cellen neuronen in de achterste parathalamus verhoogde activiteit vertoonden bij ratten, die een goede extinctieherinnering vertoonden.Naast IL-projecterende cellen werd verhoogde Fos-activiteit waargenomen in geselecteerde gebieden van de claustrum van de rat en de ventrale hippocampus met een goede resolutie.Onze resultaten geven aan dat verschillen in uitstervingsherinnering verband houden met specifieke patronen van neurale activiteit binnen en buiten IL-projecties.
Angstconditionering vindt plaats wanneer een neutrale stimulus wordt geassocieerd met een aversieve ongeconditioneerde stimulus (UCS), zodat de oorspronkelijk neutrale stimulus, nu de geconditioneerde stimulus (CS), een geconditioneerde angstreactie (CR) opwekt bij afwezigheid van de UCS.Omkering van geconditioneerde angst werd veroorzaakt door een afname van CR naar CS als gevolg van herhaalde presentatie van CS in afwezigheid van UCS1.Eerder onderzoek heeft aangetoond dat posttraumatische stressstoornis (PTSS) gepaard gaat met het onvermogen om zich het uitsterven van geconditioneerde angstreacties te herinneren2.De hoeksteen van cognitieve gedragstherapie voor de behandeling van posttraumatische stressstoornis is exposure-therapie gebaseerd op het uitdoven van aangeleerde angstreacties3,4.Daarom kunnen studies van individuele verschillen in angst voor uitsterven van knaagdieren en onderliggende neurale mechanismen helpen bij het ophelderen van verschillen in menselijke reacties op trauma en behandeling van posttraumatische stressstoornis.Ondanks de vooruitgang bij het identificeren van de neurale mechanismen die succesvolle en niet-succesvolle extinctieherinneringen onderscheiden, valt er nog veel te ontdekken.
Knaagdiermodellen zijn nuttig in dit werk omdat er aanzienlijke individuele verschillen zijn in de herinnering aan het uitsterven van knaagdieren7,8,9,10.Eerder onderzoek naar de neurale mechanismen van het uitsterven van angst op populatieniveau heeft aangetoond dat activering van de infralibische cortex (IL) vereist is voor het terugroepen van uitsterving (ref. 11, 12, 13, maar zie 14), en sommige onderzoeken hebben een afname gevonden in knaagdieractiviteit in IL vertoont een slecht geheugen over uitsterven in vergelijking met knaagdieren, die gevreesd worden.De mechanismen waardoor IL's differentieel betrokken zijn bij het vergemakkelijken van de eliminatie van angst bij knaagdieren in vergelijking met degenen die een zwakkere extinctie vertonen, zijn echter onduidelijk.
Een mogelijkheid is dat verschillen in geheugen voor het uitdoven van angst tussen individuen het resultaat zijn van differentiële activering van specifieke afferente IL's.Anatomische studies18 hebben aangetoond dat verschillende corticale en subcorticale gebieden van de hersenen dichte projecties naar IL sturen, die op hun beurt efferente projecties naar vele delen van de hersenen sturen.Studies op populatieniveau hebben aangetoond dat IL-projecties naar de amygdala belangrijk zijn voor het verwerven van angstextinctie20,21,22 en IL-invoer van de basolaterale amygdala (BLA) wordt ook geassocieerd met extinctie-leren.Er is minder onderzoek gedaan naar de betrokkenheid van IL-gecentreerde circuits bij het terugroepen van uitsterving, hoewel recent werk suggereert dat zowel de ventrale als de dorsale hippocampus betrokken zijn bij IL-voorspelling.De efferente projecties van de IL naar de recombinerende kern van de thalamus nemen blijkbaar ook deel aan de herinnering aan het uitsterven van angst.
Deze eerdere studies beginnen een beeld te schetsen van de interactie van neurale circuits die betrokken zijn bij het terugroepen van uitsterven, maar er zijn zeer weinig gegevens over de vraag of activiteit in IL-gecentreerde neurale circuits individuele verschillen in het terugroepen van uitsterven beïnvloedt.Hier hebben we geprobeerd te bepalen of verschillen in geheugen voor het uitsterven van angst tussen individuen verband houden met veranderingen in IL-invoeractivatie in specifieke hersengebieden.In het bijzonder hebben we de activering van IL-afferente cellen in de paraventriculaire kern van de thalamus (PVT), clavicula (CLA), BLA en ventrale hippocampus (vHPC) beoordeeld.Deze hersengebieden werden gekozen omdat ze dichte projecties naar IL sturen en omdat er reden is om te vermoeden dat ze mogelijk betrokken zijn bij het uiten van angstuitdoving 18 .Een recent onderzoek heeft bijvoorbeeld aangetoond dat PVT, een regio waarvan bekend is dat het betrokken is bij het verwerven en reproduceren van angst, nodig is voor reproductie van uitsterven.Bovendien hebben eerdere studies verhoogde basale amygdala- en vHPC-activiteit aangetoond bij ratten die uitstervingsgeheugen tot expressie brengen.Ten slotte is de analyse van de claustrum meer verkennend, aangezien geen van de eerdere werken zijn rol bij uitsterven heeft beoordeeld.Recent werk suggereert echter dat het een rol speelt bij de contextuele conditionering van angst29.
Virale GFP-geconjugeerde retrograde tracers werden geïnjecteerd in de IL van ratten voorafgaand aan gedragstesten, en de Fos-activiteit in IL-afferenten werd gemeten tijdens uitstervingsherhaling, angstherinnering en bij ratten die niet werden onderworpen aan gedragstesten.Onze resultaten geven aan dat projecties van de achterste paraventriculaire thalamus naar IL verhoogde activiteit vertonen bij ratten die zich met succes herinneren aan uitsterven.Naast IL-voorspellingen was de neurale activiteit in bepaalde delen van het sleutelbeen en de ventrale hippocampus verhoogd bij ratten die goed achteruit gingen.Onze resultaten laten zien dat patronen van intrinsieke en extrinsieke neurale activiteit die op IL worden geprojecteerd, verband houden met individuele verschillen in het geheugen voor het uitsterven van angst.
Vierenvijftig volwassen mannelijke Sprague-Dawley-ratten (300-325 g bij aankomst) verkregen van Charles River Laboratories (Raleigh, NC) werden als proefpersonen gebruikt.De ratten werden in paren gehuisvest, met vrije toegang tot voedsel en water, op een 12-uur licht/donker cyclus (licht aan om 7 uur).Voor deze experimenten werden twee groepen ratten (n = 28 en n = 26) gebruikt.Na uitsluiting van overlijden, chirurgische fout, gebrek aan GFP-expressie op de doellocatie, slechte weefselkwaliteit en gedragsproblemen (uitgelegd in Methoden), omvatte de uitstervingsterugroepgroep 21 ratten en de angstterugroepgroep omvatte 7 ratten, huiskooien.de groep bestond uit 7 ratten (35 ratten werden opgenomen in de uiteindelijke analyse).Alle procedures werden goedgekeurd door de Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee en waren in overeenstemming met de ARRIVE-richtlijnen (https://arriveguidelines.org) en de NIH-richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van proefdieren.
Ratten werden twee dagen voor de operatie behandeld.Ratten werden verdoofd met ketamine (87 mg/kg) en xylazine (10 mg/kg), in een stereotaxisch apparaat geplaatst (Stoelting, Woodale, IL) en kregen unilaterale injecties van AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) in IL.(balans linker en rechter injecties).Voor injectie werd een 22-gauge canule op zijn plaats neergelaten (AP: + 3,00, ML: ± 0,6, DV: – 5,2).Plaats een 28G binnencanule (verbonden met een infuuspomp via PE 20-slang) in de geleidecanule om 0,6 µl virus toe te dienen met een snelheid van 0,15 µl per minuut en laat deze 5 minuten op zijn plaats nadat de infusie intact is..Na hechting werden de ratten geïnjecteerd met meloxicam (1 mg/kg) en zodra ze konden bewegen werden ze teruggebracht naar hun kooien.De ratten werden ongeveer 7 weken in hun kooien gehouden om virusherstel en retrograde transport mogelijk te maken.Drie ratten stierven onder narcose, waardoor 51 ratten (94%) succesvol herstelden van een operatie.
Alle procedures werden uitgevoerd in conditioneringskamers van 32 cm x 25 cm x 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) gehuisvest in geluidsabsorberende isolatiedozen van 45,7 cm x 43,2 cm x 43,2 cm (Clever Sys. Inc.).).Tijdens de extinctie-leer- en extinctie-herinneringssessies werd de context gewijzigd om anders te zijn dan de oorspronkelijke voorwaardelijke context.Conditie A (opwekking van angst) omvatte gloeilampen van 28 volt, huishoudelijke gloeilampen (Chicago Micro Lighting, VK), terwijl toestand B (extinctietraining, extinctie-herinneringstest en angst-herinneringstest) infrarood LED-lampen omvatte (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Bovendien heeft Context A een trillingsdempende roostervloer met wanden van roestvrij staal en plexiglas, terwijl Context B geverfde metalen inzetstukken heeft die op de vloer en wanden zijn geplaatst.De Context B-vorm werd ook gewijzigd door een gebogen metalen inzetstuk van 33,5 cm x 21,3 cm in een standaard conditioneringskamer te plaatsen.Bovendien werden in context A de kamers afgeveegd met 5% azijnzuur, terwijl in context B de kamers werden afgeveegd met 5% ammoniumhydroxide.Ten slotte werden de ratten in context B in emmers de testruimte binnengebracht in plaats van in kooien op karren rondgerold te worden.Gedragssessies werden opgenomen met de bovenste camera en het videosignaal van elke camera werd ingevoerd in software (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) die het vervagingsgedrag evalueerde op basis van pixelveranderingen.De parameters zijn zo gekozen dat het gedrag van de door de computer geschatte vervaging nauw overeenkomt met het gedrag van getrainde waarnemers dat handmatig is geschat.Een waarde die het percentage van de bevriezingstijd aangeeft, opgerold in een interval van 30 seconden.
Alle gedragsprogramma's worden uitgevoerd tijdens het lichte gedeelte van de licht/donkercyclus.Ratten werden 5 dagen voorafgaand aan de start van gedragsprocedures behandeld en voor de laatste drie dagen van behandeling naar de gedragskamer vervoerd.Op de eerste dag van gedragstesten werd een groep uitstervingsratten in een door angst geconditioneerde reflex geplaatst, vervolgens in context A geplaatst, een ongestimuleerde acclimatisatieperiode van 6 minuten gegeven en vervolgens beide combinaties van 4 kHz, 76 dB, 30 s gegeven. .toon en algehele beëindiging, 1,0 mA, kick 1 s (2 min ITI).Voor alle gedragstrainingen werden de ratten 2 minuten na de laatste presentatie van de stimulus teruggebracht naar de kooien.De volgende dag werden ratten van de extinctie-recall-groep in contextkamer B geplaatst en voerden 20 geluidspresentaties uit (2 min ITI) als extinctietraining na een gewenningsperiode van 6 min.De volgende dag werden ratten in de extinctie-reproductiegroep blootgesteld aan 4 tonen in context B na een acclimatisatieperiode van 6 minuten als een extinctietest.Ratten in de extinctiegeheugengroep werden 60 minuten na de gedragssessie geperfundeerd.Een groep controleratten die angstherinneringen opriepen, werd op de eerste dag van de door angst geconditioneerde respons in context A aan dezelfde procedure onderworpen. Achtenveertig uur later werden de ratten in contextkamer B geplaatst en onderworpen aan 4 audiopresentaties (2- minuut ITI) als een terugroeptest.angst na een acclimatisatieperiode van 6 minuten.Ratten werden 60 minuten na de gedragssessie geperfundeerd.Een groep gedomesticeerde controleratten bleef tijdens het experiment in hun thuiskooien en werd op dezelfde dag geperfundeerd als de experimentele ratten.Elk van de twee groepen ratten werd in twee series verdeeld en het aantal dieren in elke groep werd tussen de series in evenwicht gehouden.Eén rat in de groep met angstherinneringen werd uitgesloten van de analyse omdat deze geen tekenen van angstconditionering vertoonde (minder dan 15% van de tijd bevriezen tijdens de test met angstherinneringen).Zie figuur 2A voor een diagram van de gedragstijdlijn.
Ratten kregen een overdosis Fatal Plus-oplossing (100 mg/kg), vervolgens geperfundeerd met ijskoude 10% PBS gevolgd door 10% gebufferde formaline.De hersenen werden verwijderd en bewaard in een 30% sucrose-oplossing in formaline bij 4°C gedurende ongeveer 1 week.Vervolgens werden de hersenen ingevroren en in een 40 µm dikke cryostaat gesneden.Secties werden achtereenvolgens opgeslagen in 10% PBS bij 4°C.Vervolgens werd immunofluorescentie uitgevoerd op vrij zwevende secties die het hersengebied van belang bevatten.Secties werden 3 keer gewassen in 10% PBS gedurende elk 5 minuten.De secties werden vervolgens gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd in een 5% blokkerende oplossing van normaal geitenserum en daarna nog drie keer gedurende 5 minuten gewassen in 10% PBS.Secties werden vervolgens overnacht bij 4°C geïncubeerd in primaire antilichamen (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) verdund in 1% BSA in 10% PBS.De volgende dag werden secties gewassen in 10% PBS gedurende 30 minuten bij 4°C, vervolgens 3 keer gedurende 5 minuten in 10% PBS en geïncubeerd met een secundair antilichaam (Alexa Fluor 594 geiten-anti-konijn, rood conjugaat, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) bij kamertemperatuur gedurende 2 uur.Na 3 extra wasbeurten in 10% PBS gedurende 5 minuten werden secties op glasplaatjes geplaatst en afgesloten met Fluoromount-G (Invitrogen).Zie representatieve afbeeldingen van immunokleuring in figuur 3G.
Een fluorescentiemicroscoop met behulp van een Infinity3 digitale camera (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) en een lichtmotor (Lumencor, Beaverton, OR) verbonden met een Zeiss-microscoop werd gebruikt om beelden te verkrijgen van elk gebied van de hersenen van interesse, inclusief secties met IL zonder immunofluorescentie.uitgevoerd om de juiste plaatsing van de injectieplaats te bevestigen.De afbeeldingen die werden gebruikt voor het tellen van cellen werden verkregen met een vergroting van 20x.Neem voor elke weefselsectie één afbeelding met een filter dat visualisatie van GFP mogelijk maakt en één afbeelding met een filter waarmee visualisatie van het Alexa Fluor-rode conjugaat in het secundaire antilichaam mogelijk is, en beeldvormingssoftware (Infinity Analyse, versie 3) werd gebruikt voor afbeelding overlay.Verwerven van alle beelden van alle gebieden van de hersenen met behulp van dezelfde instellingen voor belichtingstijd en versterking.Zes ratten werden uitgesloten van de analyse omdat de belangrijkste overdracht van het virus plaatsvond buiten de IL (88% hit rate).Nog eens acht ratten werden uitgesloten omdat ze, ondanks dat het virus IL aanviel, niet voldoende GFP-expressie vertoonden in alle van belang zijnde doelhersengebieden.Bovendien werd één rat uitgesloten vanwege een slechte weefselkwaliteit.
Pas de helderheid en het contrast aan om achtergrondruis in afbeelding J (NIH) te verminderen door voor elke afbeelding dezelfde procedure te gebruiken.Celtellingen voor totale retrograde gelabelde cellen, totale Fos-gelabelde cellen en totale dubbelgelabelde cellen werden handmatig uitgevoerd door de experimentator, die de dieren niet identificeerde, met behulp van de Image J cytometer plug-in.Het aantal cellen werd genormaliseerd naar cellen/mm2.Om Fos-expressie in IL-projecterende cellen te analyseren, werd het aantal dubbel gelabelde cellen genormaliseerd naar het totale aantal retrograde gelabelde cellen.Voor mBLA-, mvHPC- en pvHPC-analyse werden celaantallen van meerdere 20x-beelden opgeteld en genormaliseerd naar cellen/mm2.Voor analyse van de rest van de hersengebieden werd een 20x beeld of een deel van een 20x beeld geanalyseerd en genormaliseerd naar cellen/mm2.De vHPC-analyse omvatte CA1-, CA2- en subdominante vHPC-regio's.Figuur 1 toont de geanalyseerde hersengebieden met afbeeldingen die de anterieur-posterieure grens van het vlak afbakenen.
Afkortingen en locatie van hersengebieden die van belang zijn.Verklaring van afkortingen en locaties van hersengebieden in het manuscript.Hersenkaart in het publieke domein uit Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3e editie, gelicentieerd onder een Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), beschikbaar om te downloaden op https://larrywswanson.com.
Freeze time percentage wordt gemiddeld over een toonweergaveperiode van 30 seconden, met uitzondering van tussenliggende intervallen.Extinction recall-percentages werden berekend door het percentage van de fade-tijd tijdens de extinctie-herinnering uit te drukken als het percentage van de fade tijdens de eerste 4 extinctie-trainingsproeven (fade tijdens vier extinctie-herinneringstonen/fade tijdens de eerste vier extinctie-trainingstonen*100).Lage scores duiden op een goed fade-geheugen en hoge scores duiden op een slecht fade-geheugen.Ratten werden gesorteerd op de score voor het terugroepen van uitsterven, waarbij ratten in het bovenste derde deel van de score voor het terugroepen van uitsterven werden geclassificeerd als "slechte uitstervingsratten" en ratten in de laatste twee derde van de score voor het terugroepen van uitsterven werden geclassificeerd als "goed".Geheugen vervagende ratten.
Niet-parametrische tests worden gebruikt omdat de gegevens vaak in strijd zijn met aannames over normale verdeling en/of homogeniteit van varianties.De rangcorrelatie van Spearman werd gebruikt om te bepalen of er een significant verband was tussen scores voor het terugroepen van uitsterven en Fos-markers en dubbele markers in hersengebieden die van belang zijn bij alle ratten die werden onderworpen aan de test voor het terugroepen van uitsterven.De Mann-Whitney U-test werd gebruikt om te bepalen of er een verschil was tussen twee onafhankelijke groepen.De Kruskal-Wallis-test wordt gebruikt om te bepalen of 2 of meer groepen van elkaar verschillen, en de Dunn meervoudige vergelijkingstest wordt gebruikt wanneer de Kruskal-Wallis-statistiek significant is.Vervagen tijdens uitdovingsleren werd beoordeeld met behulp van herhaalde metingen van variantieanalyse met de groep als de intersubjectfactor en de test als de intrasubjectfactor. De resultaten werden als significant beschouwd wanneer p < 0,05 voor alle statistische tests. De resultaten werden als significant beschouwd wanneer p < 0,05 voor alle statistische tests. De waarde van het product bedraagt ​​p < 0,05 van de waarde van het product. Resultaten werden als significant beschouwd bij p < 0,05 voor alle statistische tests.P < 0.05 м结果被认为是显着的。P < 0.05 м结果被认为是显着的。 De waarde van het product bedraagt ​​p < 0,05 van de waarde van het product. Resultaten werden als significant beschouwd bij p < 0,05 voor alle statistische tests.
Figuur 2 toont de experimentele tijdlijn (Figuur 2A) en de frequentieverdeling van alle ratten die met uitsterven zijn bedreigd (Figuur 2B). Ratten in de goede en slechte extinctiegroepen verschilden significant in deze berekende extinctieherinneringsscores (U = 0, p < 0,001) (Fig. 2C). Ratten in de goede en slechte extinctiegroepen verschilden significant in deze berekende extinctieherinneringsscores (U = 0, p < 0,001) (Fig. 2C). Крысы в ​​групп fil с хорошим и плохим уrustшением ззначительно рзличаличаiënt пенаspect эш рассч показаchter пасасаchter пасасapport пенасapport пшш ззззззасасapport. Ratten in de goede en slechte extinctiegroepen verschilden significant in deze berekende extinctieherinneringspercentages (U=0, p<0,001) (Figuur 2C).U = 0，p <0.001）（图2C）（图2C） U = 0，p <0.001）（图2C， В этих расссчитipplerннных показателях припоминананichting ... угения крысы в ​​в в ° CLE1н рз рз рз рз рз рз рзз рз üRчз рз рз рзз рз üRчз рз рз üRчз рз рз рз рз рз рз рз рз р? 00зз рз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз рзз р? 00uidelijk рз р? In deze berekende uitstervingspercentages verschilden ratten in de goede en slechte uitstervingsgroepen significant (U = 0, p < 0,001) (Figuur 2C).Er was geen significant verschil in bevriezingstijd tussen groepen met goede extinctie, slechte extinctie en angstherinnering tijdens de basisperiode van de angstgeconditioneerde reflexsessie (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (Figuur 2D).Bovendien was er tijdens de presentatie van de eerste toon van de door angst geconditioneerde reflex geen significant verschil in de bevriezingstijd tussen groepen met goede extinctie, slechte extinctie en angstherinnering (X2(2) = 1,107, p = 0,575), aangezien evenals tijdens angst tijdens de tweede tonen.Tijdens de conditioneringssessie was er een significant verschil in bevriezingstijd tussen de groepen met goede extinctie, slechte extinctie en angstherinnering (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Figuur 2D).Er was ook geen significant verschil in fade-tijd tussen goede en slechte extinctiegroepen tijdens de baseline extinctie-trainingsperiode (U = 45.00, p = 0.799) (Figuur 2D). Vervolgens was er een significant hoofdeffect van het proefblok (5 tonen per blok) op de tijd die werd besteed aan bevriezing tijdens de extinctie-trainingssessie (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat aangeeft dat extinctie-leren plaatsvond (Fig. 2D ). Vervolgens was er een significant hoofdeffect van het proefblok (5 tonen per blok) op de tijd die werd besteed aan bevriezing tijdens de extinctie-trainingssessie (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat aangeeft dat extinctie-leren plaatsvond (Fig. 2D ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( eigenlijk 2D). Er was toen een significant hoofdeffect van het proefblok (5 tonen per blok) op de tijd die nodig was om te bevriezen tijdens extinctietraining (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), wat aangeeft dat extinctieleren plaatsvond (Fig. 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。 Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис 2D). Tijdens het leren van extinctie hadden proefblokken (5 tonen per blok) vervolgens een significant hoofdeffect op de fade-tijd (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), wat aangeeft dat het leren van extinctie plaatsvond (Fig. .2D) .De extinctiegroep (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) had echter geen significant effect op de fade-tijd gedurende de extinctie-trainingsperiode en er was geen interactie tussen het proefblok en de extinctiegroep (F(4 , 19)) .76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2D). Tijdens de testsessie was er een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie- en angstherinneringsgroepen in de tijd besteed aan bevriezing tijdens de basislijnperiode (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), zodat de groep met angstherinnering aanzienlijk bevroor meer dan de goede extinctiegroep (gemiddelde rangverschil = 10,57, p = 0,017), maar niet de slechte extinctiegroep (gemiddelde rangverschil = − 3,714, p > 0,999) (fig. 2D). Tijdens de testsessie was er een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie- en angstherinneringsgroepen in de tijd besteed aan bevriezing tijdens de basislijnperiode (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), zodat de groep met angstherinnering aanzienlijk bevroor meer dan de goede extinctiegroep (gemiddelde rangverschil = 10,57, p = 0,017), maar niet de slechte extinctiegroep (gemiddelde rangverschil = − 3,714, p > 0,999) (fig. 2D).Tijdens de testsessie was er een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie- en angstherinneringsgroepen in de tijd die werd doorgebracht met bevriezen tijdens de basislijnperiode (X2(2) = 8,569, p = 0,014), zodat de groep met angstherinnering bevroor aanzienlijk.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе плохого вымирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). groter dan in de goede extinctiegroep (gemiddeld rangverschil = 10,57, p = 0,017) maar niet in de slechte extinctiegroep (gemiddeld rangverschil = −3,714, p > 0,999) (Figuur 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时间方面存在显着差异（X2 (2) = 8.569，p = 0.014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999）（图2D）。在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 方面 存在 显着 差异 （（x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组10.57, p = 0.017）， 但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999（图2D）。 В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с плохим вымиранием (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Tijdens de testperiode was er een significant verschil tussen de goede extinctiegroep, de slechte extinctiegroep en de angstherinneringsgroep in termen van bevriezingstijd bij baseline (X2(2) = 8,569, p = 0,014), dus de angstherinnering groep bevriest significant vaker dan de groep met goede extinctie (gemiddeld rangverschil = 10,57, p = 0,017) maar niet de groep met slechte extinctie (gemiddeld rangverschil = -3,714, p > 0,999) (Figuur 2D).De goede extinctiegroep, de slechte extinctiegroep en de angstterugroepgroep hadden ook significant verschillende fade-tijden tijdens de toonpresentatie van de testsessie (X2(2) = 14,93, p = 0,001), dus de goede extinctiegroep had significant minder tijd.bevriezingstijd dan in de zwakke extinctiegroep (gemiddeld rangverschil = 9.286, p = 0.044) en de angstgeheugengroep (gemiddeld rangverschil = 13.86, p = 0.001) (Fig. 2D).
Individuele verschillen in herinnering aan uitsterven.(A) Overzicht van chirurgische en gedragsprocedures.(B) Frequentieverdeling met individuele verschillen in verdwijnende geheugenscores.(C) Bewijs dat groepen die zijn ontworpen op basis van berekende recall-scores voor uitsterven twee verschillende fenotypes vertegenwoordigen.(D) Gemiddeld percentage van de tijd dat ratten bevriezen voor slecht uitsterven, goed uitsterven en angstherinnering in cellen van 30 seconden van een geconditioneerde angstreflexsessie, in tonen 20, 30 s, samengevouwen in 5 blokken tijdens de leersessie over uitsterven (4 tonen) .elk), en in vier tonen in sessies van herinneringen aan vervaging en herinneringen aan angst.Foutbalken vertegenwoordigen de standaarddeviatie van het gemiddelde. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05，**p < 0,01，***p < 0,001，****p < 0,0001。 *p < 0,05，**p < 0,01，***p < 0,001，****p < 0,0001。 *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Een retrograde indicator werd geïnjecteerd in de IL (Fig. 3A) en het aantal GFP+-cellen langs de anterieur-posterieure as van het interessegebied werd bepaald (Fig. 3B-F).Er was een significant verschil in het aantal GFP+ cellen tussen anterieure, middelste en posterieure PVT (X2(2) = 8.200, p = 0.017), dus mPVT vertoonde significant meer GFP+ cellen dan aPVT (gemiddelde rang) Diff.= 18,37, p = 0,035) en pPVT (gemiddeld rangverschil = 17,71, p = 0,045) (Fig. 3C).Hoewel verschillende dieren geen GFP+-cellen in pCLA detecteerden en daarom geen activiteit in dit gebied in kaart konden brengen, was er geen significant verschil tussen anterieure, middelste en posterieure CLA (X2(2) = 5,596, p = 0,061).Aantal GFP+ cellen (Figuur 3D).Aangezien enkele GFP+-cellen werden gevonden in aBLA of avHPC bij verschillende ratten, werden vervolgens alleen het midden en de achterkant van deze gebieden geanalyseerd.De middelste en achterste BLA (U=393, p=0,009) verschilden significant in het aantal GFP+-cellen, dus pBLA vertoonde meer IL-projecties dan mBLA (Figuur 3E).Evenzo was er een significant verschil tussen middelste en achterste vHPC's, dus pvHPC's vertoonden meer IL-projecties dan mvHPC's (U = 403,5, p = 0,014) (Figuur 3F).Figuur 3G is een voorbeeldafbeelding van Fos, aavRG-GFP en dubbel gelabelde cellen.
Kwantificeren IL afferenten in het gehele hersengebied van belang.(A) Schematische weergave van de verdeling van aavRG-CAG-GFP in IL van de hele rat.(B) Representatieve beelden van retrograde markeringen op verschillende anteroposterieure locaties in het hersengebied van belang.Kwantificering van retrograde labeling langs de anteroposterieure as (C) paraventriculaire thalamus, (D) sleutelbeen, (E) basolaterale amandel en (F) ventrale hippocampus.(G) Representatieve afbeeldingen met retrograde aavRG-labeling, Fos-labeling en dubbele aavRG- en Fos-labeling in aPVT.Foutbalken vertegenwoordigen de standaarddeviatie van het gemiddelde. * p < 0,05, ** p < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01。 *p < 0,05，**p < 0,01。 *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01.Schaalbalk 100 µm.De hersenkaart van het publieke domein in paneel A is overgenomen uit Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3e editie, gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) beschikbaar om te downloaden op https://larrywswanson.com.
Globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit werd geanalyseerd in aPVT, mPVT en pPVT bij alle ratten.Er was geen significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in aPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), noch was er een significante correlatie tussen Fos in aPVT tussen expressie en extinctieherinnering (rs = 0,092, p = 0,691) (Figuur 4B) of tussen Fos-expressie in aPVT IL-afferenten en extinctieherinnering (rs = 0,143, p = 0,537) (Figuur 4D).In aPVT IL-afferenten verschilde de Fos-expressie echter significant tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen (X2(3) = 15,05, p = 0,002), dus de groep met angstherinnering vertoonde een relatief goede extinctie.regressie (gemiddeld rangverschil = 11,54, p = 0,003), slechte regressie (gemiddeld rangverschil = 10,57, p = 0,034) en thuiscel (gemiddeld rangverschil = 12,79, p = 0,005) groepen (Fig. 4C).Verder was er geen significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen voor Fos-expressie in mPVT (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) en voor Fos-expressie in mPVT..Significante correlatie met uitstervingsherinnering (rs = 0,168 p = 0,468) (Figuur 4F).Hoewel er een significant verschil was tussen de goede, slechte, angstherinnerings- en thuiscelgroepen in Fos-expressie in IL-afferente mPVT-cellen (X2(3) = 9,252, p = 0,026), bracht post-hocvergelijking er geen of twee aan het licht.Aanzienlijke verschillen tussen groepen (Figuur 4G).Verder was er geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferente mPVT-cellen en extinctieherinnering (rs = 0,174, p = 0,450) (Figuur 4H). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie-, angstherinnering- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), zodanig dat de goede extinctiegroep (Gemiddelde rangorde Verschil = 14,96, p = 0,010), maar niet de slechte extinctie (Gemiddeld rangverschil = 12,86, p = 0,113) of angstterugroepgroep (Gemiddeld rangverschil = 2,571, p > 0,999), vertoonde meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep (Fig. 4I). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie-, angstherinnering- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), zodanig dat de goede extinctiegroep (Gemiddelde rangorde Verschil = 14,96, p = 0,010), maar niet de slechte extinctie (Gemiddeld rangverschil = 12,86, p = 0,113) of angstterugroepgroep (Gemiddeld rangverschil = 2,571, p > 0,999), vertoonde meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более Als u een Fos-apparaat gebruikt, moet u het apparaat inschakelen (onderdeel 4I). Verder was er een significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in pPVT (X2(3)=13,89, p=0,003), zodat de goede extinctiegroep (gemiddelde rang Diff. = 14.96, p = 0.010), maar niet in de arme extinctiegroep (gemiddeld rangverschil = 12.86, p = 0.113) of de angstgeheugengroep (gemiddeld rangverschil = 2.571, p > 0.999), vertoonde meer uitgesproken Fos-expressie dan in de thuiscelgroep (Figuur 4I).其次 ， PPVT 中 FOS 表达 好 消 、 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 之间 存在 显着 差异 （（（（（（（（3） = 13.89, P = 0.003） 使得 消组 （（Gemiddelde rangschijf difff.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Gemiddeld rangverschil = 12,86, p = 0,113) 或恐惧回忆组(Gemiddeld rangverschil = 2,571, p > 0,999)，比家庭＄I ）。= 14,96, p = 0,010)Ten tweede waren er significante verschillen in Fos-expressie in pPVT tussen de goede, slechte, angstherinnerings- en thuiscelgroepen (X2(3) = 13,89, p = 0,003), waardoor de goede innamegroep werd gevormd (gemiddeld rangverschil = 14,96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0,010), maar niet slechter in extinctie (gemiddeld rangverschil = 12,86, p = 0,113) of angstterugroepgroep (gemiddeld rangverschil = 2,571, p > 0,999) dan de thuiscelgroep (Figuur 4I)..Er was echter geen significante correlatie tussen pPVT Fos-expressie en extinctieherinnering (rs = 0,051, p = 0,825) (Figuur 4J).Ten slotte was er een significant verschil in Fos-expressie in pPVT IL-afferenten tussen groepen met goede extinctie, slechte extinctie, angstherinneringen en in thuiscellen (X2(3) = 12,34 p = 0,006), dus goede Fos-expressie in IL- was slechter dan in de extinctiegroepen (gemiddeld rangverschil = 12,54, p = 0,014) en in de thuiscel (gemiddeld rangverschil = 12,89, p = 0,049) (Fig. 4K) en significant gecorreleerd met IL-afferenten binnen pPVT Tussen activatie en herroeping van extinctie, betere herinnering aan extinctie was geassocieerd met grotere activering van deze IL-afferenten (rs = -0,438, p = 0,047) (Figuur 4L).
Fos-activiteit was verhoogd in IL-afferenten van de posterieure paraventriculaire thalamus (PVT) bij ratten, die een goede regressie vertoonden.(A) Er waren geen significante verschillen tussen groepen in Fos-expressie in aPVT.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en herinnering aan uitsterven in aPVT.(C) De Fear Recall-groep vertoonde een verhoogde Fos-expressie in IL-afferenten in vergelijking met alle andere groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en extinctieherinnering in aPVT.(E) Er waren geen significante intergroepsverschillen in Fos-expressie in mPVT.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en extinctiegeheugen in mPVT.(G) Fos-expressie in afferente IL-cellen in mPVT verschilde niet significant tussen groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en extinctieherinnering in mPVT.(I) Een goed uitgestorven groep, maar geen andere groep, vertoonde verhoogde Fos-activiteit in pPVT in vergelijking met de thuiskooigroep.(J) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en herinnering aan uitsterven in pPVT.(K) De goede extinctiegroep vertoonde een verhoogde Fos-expressie in IL-afferente cellen in vergelijking met de zwakke extinctiegroep en de thuiscelgroep.(L) Er is een significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en extinctieherinnering, dus een goede extinctieherinnering wordt geassocieerd met grotere Fos-expressie in IL-afferenten.Foutbalken vertegenwoordigen de standaarddeviatie van het gemiddelde. * p < 0,05, ** p < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01。 *p < 0,05，**p < 0,01。 *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01.
De globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit in aCLA en mCLA van ratten werd vervolgens in alle groepen geanalyseerd. Er was een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), zodanig dat de angstterugroepgroep (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), maar noch de arme (Gemiddelde Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) noch goede extinctie (Gemiddelde Rang Diff. = 4.607, p > 0.999) groepen vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep ( afb. 5A). Er was een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie-, angstherinnerings- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), zodanig dat de angstterugroepgroep (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), maar noch de arme (Gemiddelde Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) noch goede extinctie (Gemiddelde Rang Diff. = 4.607, p > 0.999) groepen vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep ( afb. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис .5А). Er was een significant verschil in aCLA Fos-expressie tussen de groepen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscellen (X2(3) = 8,455, p = 0,036), zodat de angstherinneringsgroep (gemiddeld rangverschil = 14,50, p = 0.049), maar noch de armen (gemiddeld rangverschil = 10.21, p = 0.373) noch de goede extinctiegroep (gemiddeld rangverschil = 4.607, p > 0.999) vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiscelgroep (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 8.455, p = 0.036)，因此恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 14.50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 4.607，p > 0.999）组，都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (mean Rang diff. = 14,50, p = p = p = p = p = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21, p = 0.373） 良好 灭绝 （平均 秩差 秩差 秩差 = 4.607, p> 0.999) Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Er was een significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen in aCLA Fos-expressie (X2(3) = 8,455, p = 0,036), dus angstherinneringsgroep (gemiddeld rangverschil = 14,50), p = 0,049 ), maar groepen met slechte (gemiddeld rangverschil = 10.21, p = 0.373) en goede extinctie (gemiddeld rangverschil = 4.607, p > 0.999) vertoonden een hogere Fos-expressie dan de thuiscelgroep (Fig. 5A). .Er was geen significante correlatie tussen globale Fos-expressie in (rs = 0,036, p = 0,876) (Figuur 5B) of Fos-expressie in IL aCLA afferente cellen (rs = -0,282, p = 0,215) en extinctieherinnering (Figuur 5B)..5D), was er ook geen significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in aCLA IL-afferenten (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Figuur 5C)..). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie-, angstherinnering- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), zodat de goede extinctiegroep (Mean Rank Diff . = 12.93, p = 0.038), maar noch de slechte extinctie (Gemiddelde Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) noch angstherinneringsgroepen (Gemiddelde Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) vertoonden significant meer Fos-expressie in de mCLA ten opzichte van de thuiskooigroep (Fig. 5E). Vervolgens was er een significant verschil tussen de goede extinctie-, slechte extinctie-, angstherinnering- en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), zodat de goede extinctiegroep (Mean Rank Diff . = 12.93, p = 0.038), maar noch de slechte extinctie (Gemiddelde Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) noch angstherinneringsgroepen (Gemiddelde Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) vertoonden significant meer Fos-expressie in de mCLA ten opzichte van de thuiskooigroep (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos in mCLA. Er was toen een significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinneringen en thuiscelgroepen in mCLA Fos-expressie (X2(3) = 10,12, p = 0,018), zodat de goede extinctiegroep (gemiddelde verschilrang = 12,93, p = 0.038), maar noch de arme extinctiegroepen (gemiddeld rangverschil = 5.143, p > 0.999) noch de angstherinneringsgroepen (gemiddeld rangverschil = 14.00, p = 0.063) vertoonden een significant grotere Fos-expressie in mCLA.in vergelijking met de thuiskooigroep (Figuur 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 回忆组 家庭 笼组 之间 显着 差异 （x2 （3） = 10.12 ， p = 0.018） ， 良好 （（（（（（ （（（ Gemiddeld rangverschil .= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回忆组（平均秩差= 14.00，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达。。。。。 = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0.999） 和 回忆组 （平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063). Verder was er een significant verschil in Fos-expressie in mCLA tussen de goede extinctiegroep, de slechte extinctiegroep, de angstfeedbackgroep en de thuiscelgroep (X2(3) = 10,12, p = 0,018), dus de goede extinctie (gemiddeld rangverschil = 12,93, p = 0,038), maar in mCLA toonden noch zwakke extinctie (gemiddeld rangverschil = 5,143, p > 0,999) noch angstterugroepgroep (gemiddeld rangverschil = 14,00, p = 0,999) = 0,063) beter Multi Fos-expressie vergeleken met de thuiscelgroep (Figuur 5E).Echter, globale Fos-expressie in mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) of in afferente IL mCLA-cellen (rs = -0.121, p = 0.602) en extinctieherinnering (Fig. 5H), geen significant verschil tussen groepen met goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en een thuiscel voor Fos-expressie in IL mCLA afferente cellen (X2(3)=4.923, p=0.178) (Figuur 5G).
Fos-activiteit was verhoogd in het midden van de claustrum bij ratten met een goed extinctiegeheugen.(A) De angstherinneringsgroep, maar niet de andere groepen, vertoonde verhoogde Fos-activiteit in vergelijking met de thuiscelgroep in aCLA.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in aCLA en herinnering aan uitsterven.(C) Fos-expressie in IL-afferente aCLA-cellen verschilde niet significant tussen groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en extinctieherinnering in aCLA.(E) De goed uitgestorven groep, maar niet de andere groepen, vertoonde verhoogde Fos-activiteit in mCLA in vergelijking met de thuiscelgroep.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en herinnering aan uitsterven in mCLA.(G) Fos-expressie in IL mCLA afferente cellen verschilde niet significant tussen groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en extinctieherinnering in mCLA.Foutbalken vertegenwoordigen de standaarddeviatie van het gemiddelde. * p < 0,05. * p < 0,05. *р < 0,05. * p < 0,05. *p < 0,05。 *p < 0,05。 *р < 0,05. * p < 0,05.
Vervolgens werd de globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit in mBLA en pBLA geanalyseerd in alle groepen ratten.Er was geen significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in mBLA (X2(3)=0.944, p=0.815) (Figuur 6A).Er was ook geen significant verschil tussen groepen met goede regressie, slechte regressie, angstherinnering en thuiscel Fos-expressie in IL mBLA afferente cellen (X2(3)=0,518, p=0,915) (Figuur 6C).Bovendien was er geen significante correlatie tussen globale Fos-expressie in mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (Figuur 6B) en Fos-expressie in IL mBLA afferente cellen (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Figuur 6D) en uitstervingsherinnering.Er was ook geen significant verschil in goede extinctie, slechte extinctie, angstgeheugen en thuiscelgroepen in Fos-expressie in pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), en er was ook geen significant verschil in pBLA Goed.extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in IL-afferente cellen (X2(3)=1.954, p=0.582) (Figuur 6G).Ten slotte, globale Fos-expressie in pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) en Fos-expressie in pBLA IL afferente cellen (rs = 0.122, p = 0.597) en extinctieherinnering (Fig. 6H).
Individuele verschillen in reproductie van extinctie werden niet toegewezen aan verschillen in Fos-expressie in de basolaterale amygdala.(A) Er waren geen significante intergroepsverschillen in Fos-expressie in mBLA.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en herinnering aan uitsterven in mBLA.(C) Fos-expressie in IL mBLA afferente cellen verschilde niet significant tussen groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferente cellen en extinctieherinnering in mBLA.(E) Er waren geen significante intergroepsverschillen in Fos-expressie in pBLA.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en herinnering aan uitsterven in pBLA.(G) Fos-expressie in afferente IL pBLA-cellen verschilde niet significant tussen groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferente cellen en extinctieherinnering in pBLA.Foutbalken vertegenwoordigen de standaarddeviatie van het gemiddelde.
Ten slotte werd de globale en IL-projectiespecifieke Fos-activiteit geanalyseerd in mvHPC en pvHPC bij alle ratten. Er was een significant verschil tussen de goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), zodanig dat de goede extinctie (Gemiddelde Rank Diff. = 13,29 , p = 0.031), maar noch slechte extinctie (Gemiddelde Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) noch angstherinnering (Gemiddelde Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) groepen vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep (Fig. 7A). Er was een significant verschil tussen de goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiskooigroepen in Fos-expressie in de mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), zodanig dat de goede extinctie (Gemiddelde Rank Diff. = 13,29 , p = 0.031), maar noch slechte extinctie (Gemiddelde Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) noch angstherinnering (Gemiddelde Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) groepen vertoonden meer Fos-expressie dan de thuiskooigroep (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Er was een significant verschil in mvHPC Fos-expressie tussen groepen met goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscellen (X2(3) = 8,056, p = 0,045), dus goede extinctie (gemiddeld rangverschil = 13,29), p = 0,031), maar noch in de arme extinctiegroep (gemiddeld rangverschil = 6,857, p > 0,999) noch in de angstterugroepgroep (gemiddeld rangverschil = 8,000, p = 0,864) was de Fos-expressie hoger dan in de thuisgroep.cel (Fig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异（X2 (3) = 8.056, p = 0.045），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.000，p = 0.864）组都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 （平均 秩差 秩差 = 8.000 ， p = 0.864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (onderdeel 2). Er was een significant verschil tussen de goede, slechte, angstherinnerings- en thuiscelgroepen voor Fos-expressie in mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) en daarom een ​​goede regressie (gemiddeld rangverschil = 13,29), p = 0.031), maar groepen met zwakke extinctie (gemiddeld rangverschil = 6.857, p > 0.999) en angstherinneringen (gemiddeld rangverschil = 8.000, p = 0.864) vertoonden een hogere Fos-expressie dan de groep in de thuiskooi (fig. 2).7A).Er was echter geen significant verschil (X2(3) = 4.893, p = 0.180) (Figuur 7C).Bovendien was er geen significante correlatie tussen globale Fos-expressie in mvHPC (rs = -0,233, p = 0,309) (Figuur 7B) en Fos-expressie in mvHPC afferente IL-cellen (rs = 0,056, p = 0,810) (Figuur 7D).en een rapport over de verdwijning.Verder was er geen significant verschil tussen goede extinctie, slechte extinctie, angstherinnering en thuiscelgroepen in Fos-expressie in pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Figuur 7E), en er waren geen significante verschillen.verschil in goede regressie van Fos-expressie in pvHPC afferente IL-cellen, slechte regressie, angstgeheugen en thuiscelgroepen (X2(3)=3.871, p=0.276) (Fig. 7G).Ten slotte was er geen significante correlatie tussen pvHPC globale Fos-expressie (rs = −0.127, p = 0.584) (Figuur 7F) en Fos-expressie in IL-afferente pvHPC-cellen (rs = 0.176, p = 0.447) en extinctieherinnering (Figuur 7F ).7 uur).
Fos-expressie is verhoogd in de ventrale hippocampus van ratten, wat wijst op een goede geheugenextinctie.(A) De goed uitgestorven groep, maar niet de andere groepen, vertoonde een verhoogde expressie van Fos in mvHPC in vergelijking met de thuiscelgroep.(B) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en herinnering aan uitsterven in mvPHC.(C) Fos-expressie in mvHPC afferente IL-cellen verschilde niet significant tussen groepen.(D) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en uitstervingsherinnering in mvHPC.(E) Er waren geen significante verschillen tussen groepen in Fos-expressie in pvHPC.(F) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie en herinnering aan uitsterven in pvHPC.(G) Fos-expressie in pVHPC afferente IL-cellen verschilde niet significant tussen groepen.(H) Er was geen significante correlatie tussen Fos-expressie in IL-afferenten en uitstervingsherinnering in pvHPC.Foutbalken vertegenwoordigen de standaarddeviatie van het gemiddelde. * p < 0,05. * p < 0,05. *р < 0,05. * p < 0,05. *p < 0,05。 *p < 0,05。 *р < 0,05. * p < 0,05.Onze primaire analyse voor alle regio's toonde vergelijking op drie niveaus langs de anteroposterieure as, hoewel we ook elke regio analyseerden die instortte langs de anteroposterieure as.De resultaten van deze analyses zijn weergegeven in tabel 1.
Hier hebben we getest of individuele verschillen in herinnering aan extinctie zouden worden weerspiegeld in verschillende patronen van afferente activiteit in de onderste limbische cortex.Hiertoe hebben we de Fos-activiteit beoordeeld in IL-projecties van de paraventriculaire thalamus, claustrum, basolaterale tonsil en ventrale hippocampus na herhaling van uitsterven.In IL-projecterende cellen vonden we een hogere activiteit in het achterste gebied van PVT bij ratten die een goede extinctieherinnering vertoonden in vergelijking met ratten met een slechte extinctie.Er waren geen verschillen in IL-afferenten van de claviculaire kern, ventrale hippocampus of basolaterale tonsil.Naast IL-projecterende cellen werd verhoogde neurale activiteit waargenomen in geselecteerde gebieden van de claustrum van de rat en de ventrale hippocampus met een goede resolutie.Onze resultaten geven aan dat succesvol extinctiegeheugen wordt georganiseerd door specifieke PVT-projecties naar IL- en niet-IL-gerichte cellen in de claustrum en ventrale hippocampus.
We ontdekten dat PVT IL-voorspelling actief was bij ratten die een goede extinctieherinnering vertoonden, wat consistent is met een recent onderzoek dat aantoont dat PVT vereist is voor extinctieherinnering.Deze studie maakte geen gebruik van subregiospecifieke manipulaties, maar toonde aan dat zowel PVT-projecties op de laterale centrale amygdala als IL-projecties op PVT nodig waren om extinctie te reproduceren.Onze resultaten geven aan dat, naast de IL-PVT-CeL-keten, ook een post-PVT-invoer in IL nodig kan zijn voor quench recall.Het blijkt dus dat zowel efferente als afferente IL-verbindingen betrokken zijn bij de reproductie van extinctie.Een belangrijke volgende stap is om te bepalen waardoor pPVT uitstervingsreproductie signaleert op het niveau van het neurale circuit.Naast de relatie met IL, hebben eerdere duct-tracking-onderzoeken31,32 aangetoond dat pPVT input ontvangt van het ventrale periaqueductale grijs (vPAG), dat wordt geassocieerd met extinctie-leren33,34,35,36.Hoewel de rol van vPAG bij het terugroepen van uitstervingen niet is vastgesteld, is de voorspelling van pPVT door vPAG een aantrekkelijke kandidaat vanwege hun dichtheid en de betrokkenheid van beide regio's bij het genereren van eerder bewijs van het uitsterven van angst.
Een ander belangrijk aspect van onze PVT-resultaten is dat ze gespecialiseerd zijn langs hun anterieur-posterieure as.Opvallend is dat neuronale activiteit van de PVT-projectie in IL correleert met de tegenovergestelde gedragstoestand, zodat pre-PVT-projectie-activiteit in IL wordt geassocieerd met angstherinnering, terwijl pPVT-projectie actief is na succesvolle herinneringsuitdoving (dwz angst).Deze functionele heterogeniteit binnen de PVT is niet verwonderlijk gezien eerder werk [besproken in 37].Een treffend voorbeeld van functionele verdeling in PVT is onlangs naar voren gekomen in een onderzoek dat de eigenschappen van specifieke celtypen in PVT heeft gekarakteriseerd.Deze studie toont aan dat DRD2 tot expressie brengende dopaminecellen voornamelijk tot expressie worden gebracht in pPVT, de voorpootcortex innerveren en reageren op aversieve stimuli.De tweede celpopulatie komt voornamelijk tot uiting in aPVT en markeert de overgang naar een toestand van lage fysiologische opwinding en innerveert de cortex van de onderste ledematen.Onze resultaten passen nauwelijks in dit patroon, aangezien IL-projecterende aPVT-cellen actief zijn tijdens angstherinnering, terwijl pPVT-projecties actief zijn en dieren weinig angst vertonen.Er zijn ten minste twee mogelijke verklaringen voor de schijnbare discrepantie.Ten eerste bevinden de geïdentificeerde celtypen zich niet exclusief in één anterieur-posterieure site van de TVV.Aldus kunnen actieve IL-projecterende pPVT-cellen bij ratten met een goed extinctiegeheugen behoren tot een klasse van cellen die waarschijnlijker worden gedetecteerd in aPVT en een overgang naar een lage opwindingstoestand signaleren.Hetzelfde kan gelden voor IL-projecterende cellen in aPVT geactiveerd na angstherinnering.Ten tweede hebben eerdere traceringsstudies de aanwezigheid van IL3-projecterende pPVT's geïdentificeerd, hoewel sommige lijken te zijn afgeleid van DRD2-bevattende cellen, kunnen andere celtypen naar IL projecteren en geactiveerd worden na succesvolle reproductie van uitdoving.
Hoewel het doel van deze studie was om verschillen te identificeren tussen ratten die verschillende uitstervingsfenotypes vertoonden, onthulden deze experimenten ook nieuwe gegevens met betrekking tot angstgeheugenmechanismen.Interessant genoeg vonden we verhoogde Fos-activiteit aan de voorste CLA bij ratten met angstgeheugen.
Het sleutelbeen is gepositioneerd als het centrum van corticale communicatie en is betrokken bij processen variërend van sensorische integratie tot aandacht en slaap40,41,42,43.Er is beperkt bewijs over hoe de claustrum betrokken is bij angstconditionering of angstexpressie, maar eerder onderzoek heeft aangetoond dat contextuele angstexpressie betrokken is bij Fos-activiteit in de claustrum.Onlangs is gemeld dat remming van atresieprojecties naar de entorhinale cortex tijdens contextuele angstconditionering de vorming van langetermijngeheugen schaadt, hoewel hun behoefte aan angstexpressie niet is getest.In dezelfde studie werd een verhoogde Fos-activering waargenomen wanneer dieren werden blootgesteld aan een nieuwe omgeving in vergelijking met muizen die werden blootgesteld aan een vertrouwde omgeving.Met dit in gedachten, kan de CLA-activering die we hier rapporteren, te wijten zijn aan blootstelling aan de nieuwe camera tijdens het testen, in plaats van angst om teruggeroepen te worden.Om de functie van sloten in angst en situationele verwerking nauwkeuriger te karakteriseren, zouden toekomstige studies gerichte vergrendelingsmanipulatie moeten gebruiken.
Hoewel eerder werk heeft aangetoond dat PVT wordt geassocieerd met angstgeheugenexpressie,45,46,47 hebben we geen verandering waargenomen in de totale Fos-expressie bij ratten toen ze zich 48 uur na conditionering hun angst herinnerden.Dit verschil kan worden verklaard door verschillende factoren, waaronder eerdere werktesten, angst voor discrete signalen in dezelfde context waarin de conditionering plaatsvond, terwijl in ons experiment de tests in een nieuwe kamer werden uitgevoerd.Bovendien hebben we onze dieren 60 minuten na het testen geëuthanaseerd, terwijl het vorige werk een tijdspunt van 90 minuten hanteerde.Ten slotte werd de test in eerdere studies uitgevoerd in een kamer waar de dieren konden reageren met eetlust, terwijl in ons werk ratten werden getest zonder eetlustreactie.Hoewel dit een zekere mate van geconditioneerde remming mogelijk maakt, zijn er aanwijzingen dat wanneer dieren de druk om voedsel te verkrijgen te onderdrukken terwijl ze testen of ze bang zijn voor signalen, een motiverend conflict creëert (dwz angst versus beloning), wat een belangrijke stimulerende factor is.deelname PVT48, 49. .
Het is bekend dat de basolaterale amygdala betrokken is bij het verwerven van angstuitdoving50,51 en er zijn aanwijzingen dat BLA-projecties naar IL ook bij dit proces betrokken zijn23.Het is echter niet duidelijk of de BLA en zijn verbindingen betrokken zijn bij de uitstervingsterugkeer.Beeldvormingsstudies23,28 hebben een verhoogde BLA-activiteit aangetoond bij dieren die vervaagde herinneringen oproepen.Hoewel ons eerdere werk geen verschil liet zien in BLA-activering tussen goede en slechte extinctie-ratten, suggereren onze resultaten hier dat het terugroepen van uitsterven over het algemeen geen invloed heeft op BLA of activering bij het voorspellen van BLA IL.In overeenstemming met onze bevindingen, hoewel circuitmanipulatiestudies suggereren dat IL-invoer naar de BLA belangrijk is voor het leren van uitsterven, zijn ze niet nodig voor het terugroepen van uitsterven.De rol van de BLA kan echter niet volledig worden genegeerd, aangezien recent bewijs suggereert dat bepaalde celtypen in de BLA nodig zijn om uitsterven te reproduceren.
Met name het terugroepen van angst resulteerde niet in activering van Fos in de BLA, aangezien eerdere laesie-, medicijn- en beeldvormingsstudies dit gebied hebben betrokken bij angstexpressie en/of angstreconsolidatie na het ophalen54,55,56,57.De hier gepresenteerde gegevens combineren basale en laterale subnucleus van de amygdala, en eerdere gegevens suggereren dat angstexpressie de Fos-activiteit aan de dorsale zijde van de laterale kern stimuleert.We analyseerden de onderliggende en laterale gegevens afzonderlijk, maar er was in beide gevallen geen verschil (gegevens niet getoond) en beide gebieden vielen samen in de gegevens die we hier presenteren.We hebben geen subregio's van de laterale amygdala geanalyseerd, dus specifieke veranderingen in dit gebied kunnen worden gemaskeerd.Een andere mogelijkheid dat de Fos-activiteit bij BLA niet verandert, is te wijten aan de timing van angstherinneringen in vergelijking met conditionering.Eerder werk heeft aangetoond dat de bijdrage van BLA aan angstexpressie afneemt met de tijd na conditionering, zodat expressie BLA-afhankelijk is 24 uur na conditionering maar onafhankelijk na 7 dagen (ref. 45 maar zie 58).vond 48 uur na de training plaats, waardoor het gebrek aan verandering in Fos-activiteit op dit tijdstip waarschijnlijk een weerspiegeling is van tijdsafhankelijke veranderingen in BLA-deelname aan angstexpressie.
Ten slotte vinden we bewijs dat succesvol extinctiegeheugen geassocieerd is met de ventrale hippocampus.Dit is kenmerkend voor "intermediaire" vHPC's, aangezien hetzelfde patroon niet werd gezien in het posterieure gebied.In overeenstemming met eerder werk vonden we geen verandering in Fos-activering in afferente vHPC IL's.Er is substantieel bewijs dat vHPC28,60,61 vereist is voor angstactualisatie wanneer CS optreedt buiten de context waarin vervaging optreedt, en dat dit ten minste gedeeltelijk afhangt van vHPC-intrede in IL13.Op basis van deze eerdere resultaten zouden we verwachten dat een slechte vervaging geassocieerd is met een verhoogde voorspelde IL-activiteit van vHPC.Dit was echter niet het geval omdat er geen verschil was in Fos-activiteit in IL-geprojecteerde retrograde gelabelde vHPC's of niet-gelabelde cellen in vHPC's.Dit suggereert dat het onvermogen om vervagen te onthouden in de context van vervagen een ander mechanisme kan activeren dan de angst voor vernieuwing.
Het is belangrijk om enkele van de inherente ontwerp- en analysebeperkingen op te merken en hoe deze onze conclusies beïnvloeden.Eerst verdeelden we dieren in bovenste en onderste derde, en muizen in "goed" en "slecht" op basis van uitstervingsherinneringsscores.Dit wordt gedaan om groepsschema's te vermijden die dieren in afzonderlijke groepen verdelen vanuit het midden van de distributie, of groepsschema's die dieren uitsluiten van het midden van de distributie, zoals scheiding door mediaan of vergelijking van het bovenste en onderste derde deel van ratten .we willen deze situatie vermijden omdat de mediane indeling niet de variabiliteit weergeeft van menselijke reacties op trauma die we proberen te modelleren.Bovendien, terwijl het vergelijken van het bovenste en onderste derde deel van de ratten ons in staat stelt groepen van vergelijkbare grootte te vergelijken, negeert deze benadering dieren in het verspreidingscentrum en geeft het de variabiliteit in reacties op letsel niet nauwkeurig weer.Hoewel onze methode problemen kan hebben met heterogene variantie en het vergelijken van groepen met ongelijke steekproefomvang, legt ze beter vast wat we proberen na te bootsen dan alternatieve methoden.
De hier gepresenteerde resultaten helpen ons beter te begrijpen hoe individuele verschillen in uitstervingsherinnering worden weerspiegeld in verschillen in neurale circuitactiviteit.Onze bevindingen kunnen relevant zijn voor posttraumatische stressstoornis, waarvan bekend is dat deze gepaard gaat met overmatige angst en het onvermogen om angstreacties te elimineren.We laten zien dat verschillen in herinnering aan extinctie geassocieerd zijn met verschillen in intrinsieke en extrinsieke neurale activiteit geprojecteerd op IL.Deze verschillen waren verdeeld over verschillende regio's langs de anteroposterieure as, wat het belang van het beoordelen van de hersenfunctie op subregionaal niveau verder benadrukt.De nadelen van de huidige methode zijn de relevantie van de studie en de focus op mannelijke knaagdieren.Toekomstig onderzoek moet de neurobiologische mechanismen bepalen die ten grondslag liggen aan het leren van uitsterven bij vrouwelijke knaagdieren en methoden gebruiken om causale gevolgtrekkingen te trekken.
De datasets die in het huidige onderzoek zijn gebruikt en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de respectieve auteurs.
Pavlov IP Conditioning: een studie van de fysiologische activiteit van de hersenschors.(Oxford Universitaire Pers, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Leerprincipes toepassen op de behandeling van posttraumatische reacties. Rothbaum, BO, & Davis, M. Leerprincipes toepassen op de behandeling van posttraumatische reacties.Rotbaum BO en Davis M. Leerprincipes toepassen op de behandeling van posttraumatische reacties.Rotbaum BO en Davis M. Toepassing van leerprincipes bij de behandeling van posttraumatische reacties.installeren.New York College.de wetenschap.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Beoordeling van blootstellingstherapie: een gouden standaard voor PTSS-behandeling. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Beoordeling van blootstellingstherapie: een gouden standaard voor PTSS-behandeling.Rauch SA, Eftekhari A. en Ruzek DI Een overzicht van exposure-therapie: de gouden standaardbehandeling voor posttraumatische stressstoornis. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Meer informatie over PTSS Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Beoordeling van blootstellingstherapie: de gouden standaard voor PTSS-behandeling.Rauch, SA, Eftekhari, A. en Ruzek, DI Een overzicht van blootstellingstherapie: de gouden standaardbehandeling voor posttraumatische stressstoornis.J. Rehabilitatie.reservoirontwikkeling 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Therapie met lange blootstelling: verleden, heden en toekomst.Onderdrukking van angst 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
De heer Millard et al.Existentiële en verworven oorzaken van geheugenverlies bij posttraumatische stressstoornis: bevindingen van een tweelingstudie.J. Psychiater.opslagtank.42(7), 515-520 (2008).
De heer Millard et al.De neurobiologische basis van het onvermogen om vervagende herinneringen op te roepen bij posttraumatische stressstoornis.biologie.Psychologie.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: angstreactiviteit en fenotypes voor angstherstel isoleren. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: angstreactiviteit en fenotypes voor angstherstel isoleren.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. en LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: onderscheidende fenotypes van angstreactiviteit en angstherstel. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: isolatie van angstreactie en angsthersteltabel.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. en LeDoux, JE Individuele verschillen in angst: de isolatie van angstreacties en het fenotype van angstherstel.J Trauma.druk 20(4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt interindividuele variatie in het uitsterven van angst. Russo, AS & Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt interindividuele variatie in het uitsterven van angst.Russo, AS en Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt individuele verschillen in het uitsterven van angst. Russo, AS & Parsons, RG Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS en Parsons, RG Akoestische schrikreactie bij ratten voorspelt individuele verschillen in het uitsterven van angst.Neurobiologie.studie.Geheugen.139, 157-164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Individuele variabiliteit in het terugroepen van het uitsterven van angst wordt geassocieerd met fosforylering van door mitogeen geactiveerd proteïnekinase in de infralimbische cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Individuele variabiliteit in het terugroepen van het uitsterven van angst wordt geassocieerd met fosforylering van door mitogeen geactiveerd proteïnekinase in de infralimbische cortex.Russo, AS, Lee, J. en Parsons, RG Individuele variabiliteit in het uitsterven van angstherinneringen wordt geassocieerd met door mitogeen geactiveerde proteïnekinasefosforylering in de infralimbische cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Herinnering aan angstvervaging hangt samen met individuele verschillen in perifere fosforvorming.Russo, AS, Lee, J. en Parsons, RG Individuele verschillen in het uitsterven van angst tijdens het terugroepen worden geassocieerd met fosforylering van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen in de cortex van de onderste ledematen.Psychofarmacologie 236(7), 2039-2048 (2019).